டி செல் ஏற்பிகள். டி செல்களின் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பிகள்

முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி வளாகத்தின் மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடையது (என்ஜி. MHC) ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள் மேற்பரப்பில். TCR ஆனது செல் மென்படலத்தில் நங்கூரமிடப்பட்ட மற்றும் மல்டி சப்யூனிட் CD3 காம்ப்ளேக்ஸுடன் தொடர்புடைய இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது. MHC மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜெனுடன் TCR இன் தொடர்பு டி லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதில் முக்கிய புள்ளியாகும்.

கட்டமைப்பு

டிசிஆர் என்பது இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்ட ஒரு ஹீட்டோரோடைமெரிக் புரதமாகும் - α மற்றும் β அல்லது γ மற்றும் δ, செல் மேற்பரப்பில் வழங்கப்படுகிறது. துணைக்குழுக்கள் மென்படலத்தில் நங்கூரமிடப்பட்டு, டிஸல்பைட் பிணைப்புகளால் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

அவற்றின் கட்டமைப்பின்படி, டிசிஆர் துணைக்குழுக்கள் இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தவை. இம்யூனோகுளோபுலின் மடிப்பு, ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு குறுகிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதி ஆகியவற்றைக் கொண்ட இரண்டு துணைக்குழுக்கள் இரண்டு களங்களால் உருவாக்கப்படுகின்றன.

N-டெர்மினல் டொமைன்கள் மாறி (V) மற்றும் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளேக்ஸின் மூலக்கூறுகளால் வழங்கப்படும் ஆன்டிஜெனை பிணைப்பதற்கு பொறுப்பாகும். மாறி டொமைனில் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் ஹைப்பர்வேரியபிள் பகுதி (சிடிஆர்) பண்பு உள்ளது. இந்த பகுதிகளின் அசாதாரண பன்முகத்தன்மை காரணமாக, வெவ்வேறு டி செல்கள் பல்வேறு ஆன்டிஜென்களின் பரந்த அளவை அடையாளம் காண முடிகிறது.

இரண்டாவது டொமைன் நிலையானது (C) மற்றும் அதன் அமைப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட தனிநபரின் இந்த வகையின் அனைத்து துணைக்குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் (வேறு எந்த புரதங்களின் மரபணுக்களின் மட்டத்தில் சோமாடிக் பிறழ்வுகளைத் தவிர). சி டொமைன் மற்றும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவுக்கு இடையில் ஒரு சிஸ்டைன் எச்சம் உள்ளது, இதன் உதவியுடன் இரண்டு டிசிஆர் சங்கிலிகளுக்கு இடையில் ஒரு டிஸல்பைட் பிணைப்பு உருவாகிறது.

டிசிஆர் துணைக்குழுக்கள் சவ்வு பாலிபெப்டைட் காம்ப்ளக்ஸ் CD3 உடன் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. CD3 நான்கு வகையான பாலிபெப்டைடுகளால் உருவாகிறது - γ, δ, ε மற்றும் ζ. துணைக்குழுக்கள் γ, δ மற்றும் ε ஆகியவை நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் ஒத்த அமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு நிலையான இம்யூனோகுளோபுலின் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு நீண்ட (40 அமினோ அமில எச்சங்கள் வரை) சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதியால் உருவாகின்றன. ζ சங்கிலியானது ஒரு சிறிய புறசெல்லுலார் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு பெரிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனைக் கொண்டுள்ளது. சில நேரங்களில், ζ சங்கிலிக்குப் பதிலாக, சிக்கலானது η சங்கிலியை உள்ளடக்கியது - அதே மரபணுவின் நீண்ட தயாரிப்பு, மாற்று பிளவு மூலம் பெறப்படுகிறது.

CD3 வளாகத்தின் புரதங்களின் அமைப்பு மாறாததாக இருப்பதால் (மாறும் பகுதிகள் இல்லை), அவை ஆன்டிஜெனுக்கான ஏற்பியின் தனித்தன்மையை தீர்மானிக்க முடியாது. அங்கீகாரம் என்பது TCR இன் செயல்பாடாகும், மேலும் CD3 ஆனது கலத்திற்குள் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது.

ஒவ்வொரு CD3 துணைக்குழுவின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமில எச்சம் உள்ளது, மேலும் TCR நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்படுகிறது. மின்னியல் இடைவினைகள் காரணமாக, அவை T-செல் ஏற்பியின் பொதுவான செயல்பாட்டு வளாகமாக இணைக்கப்படுகின்றன. ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் ஆய்வுகள் மற்றும் வளாகத்தின் மூலக்கூறு எடையின் அளவீடுகளின் அடிப்படையில், அதன் பெரும்பாலும் கலவை (αβ) 2 +γ+δ+ε 2 +ζ 2 ஆகும்.

αβ சங்கிலிகள் மற்றும் γδ சங்கிலிகளைக் கொண்ட டிசிஆர்கள் கட்டமைப்பில் மிகவும் ஒத்தவை. இந்த ஏற்பிகளின் வடிவங்கள் உடலின் வெவ்வேறு திசுக்களில் வித்தியாசமாக வழங்கப்படுகின்றன.

"டி-செல் ஏற்பி" கட்டுரையில் ஒரு மதிப்பாய்வை எழுதுங்கள்

டி-செல் ஏற்பியை வகைப்படுத்தும் பகுதி

- அனைத்து கோசாக்குகளும் தாக்கப்பட்டன. அவர்கள் கர்னலுக்கான குடிசையை சுத்தம் செய்து வெளியே அழைத்துச் சென்றனர். பார்க்கவே பரிதாபமாக இருக்கிறது நண்பர்களே’’ என்றார் நடனக் கலைஞர். - அவர்கள் அவற்றைப் பிரித்தெடுத்தனர்: எனவே உயிருள்ளவர், அதை நம்புகிறார், தனது சொந்த வழியில் எதையாவது பேசுகிறார்.
"அவர்கள் தூய மக்கள், தோழர்களே," முதல் கூறினார். - வெள்ளை, ஒரு பிர்ச் வெள்ளை போல, மற்றும் தைரியமானவர்கள் இருக்கிறார்கள், சொல்லுங்கள், உன்னதமானவர்கள்.
- நீங்கள் எப்படி நினைக்கிறீர்கள்? அவர் அனைத்து தரங்களிலிருந்தும் பணியமர்த்தப்பட்டார்.
"ஆனால் அவர்களுக்கு எங்கள் வழி எதுவும் தெரியாது," நடனக் கலைஞர் திகைப்புடன் புன்னகையுடன் கூறினார். "நான் அவரிடம் சொல்கிறேன்: "யாருடைய கிரீடம்?", அவர் தனது சொந்த கிரீடம். அற்புதமான மனிதர்கள்!
"இது விசித்திரமாக இருக்கிறது, என் சகோதரர்களே," அவர்களின் வெண்மையைக் கண்டு வியந்தவர் தொடர்ந்தார், "மொஜாய்ஸ்க் அருகே உள்ளவர்கள் அவர்கள் தாக்கப்பட்டவர்களை எவ்வாறு அகற்றத் தொடங்கினர், காவலர்கள் இருந்த இடத்தில் சொன்னார்கள், எனவே அவர் கூறுகிறார், அவர்கள் இறந்து கிட்டத்தட்ட ஒரு மணி நேரம் இருந்தார். மாதம்." சரி, அவர் கூறுகிறார், அது அங்கேயே உள்ளது, அவர் கூறுகிறார், காகிதம் எப்படி வெள்ளையாகவும், சுத்தமாகவும், துப்பாக்கி தூள் வாசனையுடனும் இல்லை.
- சரி, குளிர் இருந்து, அல்லது என்ன? - ஒருவர் கேட்டார்.
- நீங்கள் மிகவும் புத்திசாலி! குளிரால்! சூடாக இருந்தது. குளிருக்கு மட்டும் இருந்தால், எங்களுடையதும் அழுகியிருக்காது. இல்லையெனில், அவர் கூறுகிறார், நீங்கள் எங்களுடைய இடத்திற்கு வரும்போது, அவர் புழுக்களால் அழுகிவிட்டார், அவர் கூறுகிறார். எனவே, அவர் கூறுகிறார், நாங்கள் தாவணியால் நம்மைக் கட்டிக்கொள்வோம், மேலும், எங்கள் முகவாய்களைத் திருப்பி, அவரை இழுப்போம்; சிறுநீர் இல்லை. அவர்களுடையது, காகிதத்தைப் போல வெண்மையானது என்கிறார்; துப்பாக்கிப் பொடி வாசனை இல்லை.
அனைவரும் அமைதியாக இருந்தனர்.
"இது உணவில் இருந்து இருக்க வேண்டும்," சார்ஜென்ட் மேஜர் கூறினார், "அவர்கள் மாஸ்டர் உணவை சாப்பிட்டார்கள்."
யாரும் எதிர்க்கவில்லை.
"இந்த மனிதன், மொசைஸ்க் அருகே, காவலாளி இருந்த இடத்தில், அவர்கள் பத்து கிராமங்களிலிருந்து விரட்டப்பட்டனர், இருபது நாட்கள் சுமந்து சென்றார்கள், அவர்கள் அனைவரையும் கொண்டு வரவில்லை, அவர்கள் இறந்துவிட்டார்கள். இந்த ஓநாய்கள் என்ன, அவர் கூறுகிறார் ...
"அந்த காவலர் உண்மையானவர்," என்று பழைய சிப்பாய் கூறினார். - நினைவில் கொள்ள ஒன்று மட்டுமே இருந்தது; அதன் பிறகு எல்லாம்... அதனால், மக்களுக்கு இது வெறும் வேதனை.
- அதுவும், மாமா. நேற்று முன் தினம் நாங்கள் ஓடி வந்தோம், அதனால் அவர்கள் எங்களை எங்கு செல்ல அனுமதிக்க மாட்டார்கள். அவர்கள் விரைவாக துப்பாக்கிகளை கைவிட்டனர். மண்டியிடு. மன்னிக்கவும், அவர் கூறுகிறார். எனவே, ஒரே ஒரு உதாரணம். பிளாட்டோவ் போலியனை இரண்டு முறை எடுத்ததாக அவர்கள் சொன்னார்கள். வார்த்தைகள் தெரியாது. அவர் அதை எடுத்துக்கொள்வார்: அவர் தனது கைகளில் ஒரு பறவை போல் பாசாங்கு செய்வார், பறந்து, பறந்து செல்கிறார். மேலும் கொலை செய்வதற்கும் எந்த விதியும் இல்லை.
"பொய் சொல்வது பரவாயில்லை, கிசெலெவ், நான் உன்னைப் பார்க்கிறேன்."
- என்ன பொய், உண்மை உண்மை.
"அது என் வழக்கம் என்றால், நான் அவனைப் பிடித்து மண்ணில் புதைத்திருப்பேன்." ஆம், ஒரு ஆஸ்பென் பங்குடன். மேலும் அவர் மக்களுக்காக என்ன அழித்தார்.
"நாங்கள் அனைத்தையும் செய்வோம், அவர் நடக்க மாட்டார்," என்று பழைய சிப்பாய் கொட்டாவி விட்டார்.
உரையாடல் அமைதியாகிவிட்டது, வீரர்கள் மூட்டை கட்டத் தொடங்கினர்.
- பார், நட்சத்திரங்கள், பேரார்வம், எரிகிறது! "சொல்லுங்கள், பெண்கள் கேன்வாஸ்களை அமைத்திருக்கிறார்கள்," என்று சிப்பாய் பால்வெளியைப் பாராட்டினார்.
- நண்பர்களே, இது ஒரு நல்ல ஆண்டு.
"எங்களுக்கு இன்னும் கொஞ்சம் மரம் தேவைப்படும்."
"நீங்கள் உங்கள் முதுகை சூடேற்றுவீர்கள், ஆனால் உங்கள் வயிறு உறைந்திருக்கும்." என்ன அதிசயம்.
- கடவுளே!
- நீங்கள் ஏன் தள்ளுகிறீர்கள், நெருப்பு உங்களைப் பற்றியதா, அல்லது என்ன? பார்... அது இடிந்து விழுந்தது.
நிறுவப்பட்ட நிசப்தத்தின் பின்னாலிருந்து, உறங்கிப் போன சிலரின் குறட்டை சத்தம் கேட்டது; மீதமுள்ளவர்கள் திரும்பி தங்களை சூடேற்றினர், எப்போதாவது ஒருவருக்கொருவர் பேசிக்கொண்டனர். ஒரு நட்பான, மகிழ்ச்சியான சிரிப்பு, தொலைதூர நெருப்பிலிருந்து நூறு அடி தூரத்தில் கேட்டது.
"பாருங்கள், அவர்கள் ஐந்தாவது நிறுவனத்தில் கர்ஜிக்கிறார்கள்," ஒரு சிப்பாய் கூறினார். - மற்றும் மக்கள் மீது என்ன ஒரு பேரார்வம்!
ஒரு சிப்பாய் எழுந்து ஐந்தாவது நிறுவனத்திற்குச் சென்றார்.
"இது சிரிப்பு," என்று அவர் திரும்பினார். - இரண்டு காவலர்கள் வந்துள்ளனர். ஒன்று முற்றிலும் உறைந்துவிட்டது, மற்றொன்று மிகவும் தைரியமானது, அடடா! பாடல்கள் ஒலிக்கின்றன.
- ஓ ஓ? சென்று பாருங்கள்... - பல வீரர்கள் ஐந்தாவது நிறுவனத்தை நோக்கி சென்றனர்.

ஐந்தாவது நிறுவனம் காடுகளுக்கு அருகில் நின்றது. பனியின் நடுவில் ஒரு பெரிய நெருப்பு பிரகாசமாக எரிந்தது, பனியால் எடையுள்ள மரக்கிளைகளை ஒளிரச் செய்தது.
நள்ளிரவில், ஐந்தாவது நிறுவனத்தின் வீரர்கள் பனியில் காலடிச் சத்தங்களையும் காட்டில் கிளைகள் நசுக்குவதையும் கேட்டனர்.
"நண்பர்களே, இது ஒரு சூனியக்காரி" என்று ஒரு சிப்பாய் கூறினார். அனைவரும் தலையை உயர்த்தி, கேட்டு, காட்டிற்கு வெளியே, நெருப்பின் பிரகாசமான ஒளியில், இரண்டு விசித்திரமான ஆடை அணிந்த மனித உருவங்கள் ஒருவருக்கொருவர் பிடித்துக் கொண்டு வெளியேறின.
இவர்கள் இரண்டு பிரெஞ்சுக்காரர்கள் காட்டில் மறைந்திருந்தனர். ராணுவ வீரர்களுக்குப் புரியாத மொழியில் ஏதோ சொல்லிக் கொண்டே அவர்கள் நெருப்பை நெருங்கினார்கள். ஒருவர் உயரமாக இருந்தார், அதிகாரியின் தொப்பி அணிந்திருந்தார், முற்றிலும் பலவீனமாகத் தெரிந்தார். நெருப்பை நெருங்கி, அவர் உட்கார விரும்பினார், ஆனால் தரையில் விழுந்தார். கன்னங்களில் தாவணியைக் கட்டியிருந்த மற்றொன்று, சிறிய, வலிமையான சிப்பாய் வலிமையானவர். தோழரை எழுப்பி வாயைக் காட்டி ஏதோ சொன்னார். வீரர்கள் பிரெஞ்சுக்காரர்களைச் சுற்றி வளைத்து, நோயாளிக்கு ஒரு மேலங்கியை விரித்து, அவர்கள் இருவருக்கும் கஞ்சி மற்றும் ஓட்காவைக் கொண்டு வந்தனர்.

டி-லிம்போசைட்டுகளின் முக்கிய பணியானது வெளிநாட்டு அல்லது மாற்றப்பட்ட சுய-ஆன்டிஜென்களை MHC மூலக்கூறுகளுடன் ஒரு சிக்கலான பகுதியாக அங்கீகரிப்பதாகும். அதன் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் வெளிநாட்டு அல்லது மாற்றப்பட்ட மூலக்கூறுகள் இருந்தால், டி-லிம்போசைட் அவற்றின் அழிவைத் தூண்டுகிறது.

பி லிம்போசைட்டுகள் போலல்லாமல், டி லிம்போசைட்டுகள் ஆன்டிஜென் அங்கீகார மூலக்கூறுகளின் கரையக்கூடிய வடிவங்களை உருவாக்காது. மேலும், பெரும்பாலான டி லிம்போசைட்டுகளால் கரையக்கூடிய ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் கண்டு பிணைக்க முடியவில்லை.

டி-லிம்போசைட் "ஆன்டிஜெனில் கவனம் செலுத்த", மற்ற செல்கள் எப்படியாவது ஆன்டிஜெனை "கடந்து" தங்கள் சவ்வுகளில் MHC-I அல்லது MHC-II உடன் சிக்கலானதாகக் காட்ட வேண்டும். இது டி லிம்போசைட்டுக்கு ஆன்டிஜென் வழங்கல் நிகழ்வாகும். டி-லிம்போசைட்டுகளால் இத்தகைய சிக்கலான அங்கீகாரம் இரட்டை அங்கீகாரம் அல்லது டி-லிம்போசைட்டுகளின் MHC கட்டுப்பாடு ஆகும்.

ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் டி-லிம்போசைட் ரிசெப்டர்

டி செல் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பிகள், டிசிஆர்கள், இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த சங்கிலிகளால் ஆனவை (படம் 5-1 ஐப் பார்க்கவும்). செல் மேற்பரப்பிற்கு மேலே நீண்டு கொண்டிருக்கும் டிசிஆர் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரப் பகுதி ஒரு ஹீட்டோரோடைமர் ஆகும், அதாவது. இரண்டு வெவ்வேறு பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளைக் கொண்டுள்ளது. αβTCR மற்றும் γδTCR என இரண்டு அறியப்பட்ட TCR வகைகள் உள்ளன. இந்த மாறுபாடுகள் ஆன்டிஜென் அங்கீகார மண்டலத்தின் பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் கலவையில் வேறுபடுகின்றன. ஒவ்வொரு டி லிம்போசைட்டும் ஏற்பியின் 1 மாறுபாட்டை மட்டுமே வெளிப்படுத்துகிறது. αβT செல்கள் முன்பே கண்டுபிடிக்கப்பட்டு γδT லிம்போசைட்டுகளை விட விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டது. இது சம்பந்தமாக, αβTCR இன் உதாரணத்தைப் பயன்படுத்தி T லிம்போசைட்டுகளின் ஆன்டிஜென் அங்கீகார ஏற்பியின் கட்டமைப்பை விவரிப்பது மிகவும் வசதியானது. டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் அமைந்துள்ள TCR வளாகம் 8 பாலிபெப்டைடைக் கொண்டுள்ளது

அரிசி. 6-1.டி செல் ஏற்பி மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளின் வரைபடம்

சங்கிலிகள் (TCR இன் α- மற்றும் β-சங்கிலிகளின் ஒரு ஹீட்டோரோடைமர், இரண்டு துணை ζ சங்கிலிகள், அத்துடன் CD3 மூலக்கூறின் ε/δ- மற்றும் ε/ γ- சங்கிலிகள் ஒவ்வொன்றும் ஒரு ஹீட்டோரோடைமர்) (படம் 6- 1)

. டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் சங்கிலிகள்α மற்றும் β டிசிஆர். இவை தோராயமாக ஒரே அளவிலான 2 பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகள் -α (மூலக்கூறு எடை 40-60 kDa, அமில கிளைகோபுரோட்டீன்) மற்றும்β (மூலக்கூறு எடை 40-50 kDa, நடுநிலை அல்லது அடிப்படை கிளைகோபுரோட்டீன்). இந்த சங்கிலிகள் ஒவ்வொன்றும் ஏற்பியின் புறச்செல்லுலார் பகுதியில் 2 கிளைகோசைலேட்டட் டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒரு ஹைட்ரோபோபிக் (லைசின் மற்றும் அர்ஜினைன் எச்சங்கள் காரணமாக நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்படுகிறது) டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பகுதி மற்றும் ஒரு குறுகிய (5-12 அமினோ அமில எச்சங்கள்) சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதி. இரண்டு சங்கிலிகளின் புற-செல்லுலார் பாகங்கள் ஒற்றை டிஸல்பைட் பிணைப்பால் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

- V- பிராந்தியம்.இரண்டு சங்கிலிகளின் வெளிப்புற புறச்செல்லுலார் (தொலைதூர) களங்கள் மாறி அமினோ அமில கலவையைக் கொண்டுள்ளன. அவை இம்யூனோகுளோபுலின் மூலக்கூறுகளின் V பகுதிக்கு ஒரே மாதிரியானவை மற்றும் TCR இன் V பகுதியை உருவாக்குகின்றன. இது α மற்றும் β சங்கிலிகளின் V பகுதிகள் MHC-பெப்டைட் வளாகத்துடன் தொடர்பு கொள்கின்றன.

-சி-பகுதி.இரு சங்கிலிகளின் ப்ராக்ஸிமல் டொமைன்கள் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் நிலையான பகுதிகளுக்கு ஒரே மாதிரியானவை; இவை TCR இன் C பகுதிகள்.

ஒரு குறுகிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதி (α- மற்றும் β- சங்கிலிகள் இரண்டும்) கலத்திற்குள் ஒரு சமிக்ஞையின் கடத்தலை சுயாதீனமாக உறுதிப்படுத்த முடியாது. இந்த நோக்கத்திற்காக, 6 கூடுதல் பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன: γ, δ, 2ε மற்றும் 2ζ.

.CD3 வளாகம்.சங்கிலிகள்γ, δ, ε தங்களுக்குள் ஹீட்டோரோடைமர்களை உருவாக்குகின்றனγε மற்றும் δε (ஒன்றாக அவை CD3 வளாகம் என்று அழைக்கப்படுகின்றன). வெளிப்பாட்டிற்கு இந்த சிக்கலானது தேவைப்படுகிறதுα- மற்றும் β- சங்கிலிகள், அவற்றின் நிலைப்படுத்தல் மற்றும் கலத்திற்குள் சமிக்ஞை பரிமாற்றம். இந்த வளாகம் ஒரு புற-செல்லுலார், டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் (எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்டுள்ளது, எனவே மின்னியல் ரீதியாக டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பகுதிகளுடன் தொடர்புடையது.α- மற்றும் β- சங்கிலிகள்) மற்றும் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பாகங்கள். CD3 வளாகத்தின் சங்கிலிகளை குழப்பாமல் இருப்பது முக்கியம்γ TCR டைமரின் δ சங்கிலிகள்.

.ζ - சங்கிலிகள்ஒரு டிஸல்பைட் பாலம் மூலம் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த சங்கிலிகளில் பெரும்பாலானவை சைட்டோபிளாஸில் அமைந்துள்ளன. ζ- சங்கிலிகள் சிக்னலை கலத்திற்குள் கொண்டு செல்கின்றன.

.ITAM தொடர்கள்.பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதிகள்γ, δ, ε மற்றும் ζ 10 ITAM தொடர்களைக் கொண்டுள்ளது (ஒவ்வொன்றிலும் 1 வரிசைγ-, ε- மற்றும் δ-செயின்கள் மற்றும் 3 - ஒவ்வொரு ζ-சங்கிலியிலும்), சைட்டோசோலிக் டைரோசின் கைனேஸுடன் ஃபைனுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, இதன் செயல்படுத்தல் ஒரு சமிக்ஞையை நடத்த உயிர்வேதியியல் எதிர்வினைகளின் தொடக்கத்தைத் தொடங்குகிறது (படம் 6-1 ஐப் பார்க்கவும்).

ஆன்டிஜென் பிணைப்பு அயனி, ஹைட்ரஜன், வான் டெர் வால்ஸ் மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் படைகளை உள்ளடக்கியது; ஏற்பியின் இணக்கம் கணிசமாக மாறுகிறது. கோட்பாட்டளவில், ஒவ்வொரு TCR ஆனது சுமார் 10 5 வெவ்வேறு ஆன்டிஜென்களை பிணைக்கும் திறன் கொண்டது, இது கட்டமைப்பில் தொடர்புடையது (குறுக்கு-எதிர்வினை), ஆனால் கட்டமைப்பில் ஒரே மாதிரியாக இல்லை. இருப்பினும், உண்மையில், டிசிஆர் பாலிஸ்பெசிஃபிசிட்டி என்பது சில கட்டமைப்பு ரீதியாக ஒத்த ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைட்களை மட்டுமே அங்கீகரிப்பதில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த நிகழ்வின் கட்டமைப்பு அடிப்படையானது MHC-பெப்டைட் வளாகத்தின் ஒரே நேரத்தில் TCR அங்கீகாரத்தின் அம்சமாகும்.

கோர்செப்டர் மூலக்கூறுகள் CD4 மற்றும் CD8

TCR ஐத் தவிர, ஒவ்வொரு முதிர்ந்த T லிம்போசைட்டும் கோர்செப்டர் மூலக்கூறுகள் என்று அழைக்கப்படும் ஒன்றை வெளிப்படுத்துகிறது - CD4 அல்லது CD8, இது APCகள் அல்லது இலக்கு செல்களில் MHC மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதியுடன் தொடர்புடையது

டைரோசின் கைனேஸ் Lck உடன், மற்றும் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரத்தின் போது சிக்னலை கலத்திற்குள் அனுப்புவதற்கு பங்களிக்கிறது.

.CD4(β2 டொமைன்) MHC-II மூலக்கூறின் (இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, படம் 5-1, b ஐப் பார்க்கவும்). CD4 ஆனது 55 kDa மூலக்கூறு எடை மற்றும் புற-செல்லுலார் பகுதியில் 4 டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது. ஒரு டி-லிம்போசைட் செயல்படுத்தப்படும் போது, ஒரு டிசிஆர் மூலக்கூறு 2 சிடி4 மூலக்கூறுகளால் "சேவை செய்யப்படுகிறது": சிடி4 மூலக்கூறுகளின் டைமரைசேஷன் ஏற்படலாம்.

.CD8மாறாத பகுதியுடன் தொடர்புடையது(MHC-I மூலக்கூறின் α3-டொமைன் (இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது, படம் 5-1, a ஐப் பார்க்கவும்). CD8 - சங்கிலி ஹீட்டோரோடைமர்α மற்றும் β, டிஸல்பைட் பிணைப்பினால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. சில சந்தர்ப்பங்களில், இரண்டு α சங்கிலிகளின் ஹோமோடைமர் காணப்படுகிறது, இது MHC-I உடன் தொடர்பு கொள்ளலாம். எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் பகுதியில், ஒவ்வொரு சங்கிலிக்கும் ஒரு இம்யூனோகுளோபுலின் போன்ற டொமைன் உள்ளது.

டி செல் ஏற்பி மரபணுக்கள்

மரபணுக்கள் α-, β-, γ- மற்றும் δ- சங்கிலிகள் (படம். 6-2, மேலும் படம். 5-4 ஐப் பார்க்கவும்) இம்யூனோகுளோபுலின் மரபணுக்களுக்கு ஒரே மாதிரியானவை மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டின் போது டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்புக்கு உட்படுகின்றன, இது கோட்பாட்டளவில் உற்பத்தியை உறுதி செய்கிறது. ஆன்டிஜென்-பைண்டிங் ஏற்பிகளின் சுமார் 10 16 -10 18 வகைகள் (உண்மையில், இந்த வகை உடலில் உள்ள லிம்போசைட்டுகளின் எண்ணிக்கையால் 10 9 ஆக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது).

.α-சங்கிலி மரபணுக்கள் ~54 வி-பிரிவுகள், 61 ஜே-பிரிவுகள் மற்றும் 1 சி-பிரிவு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளன.

.β-சங்கிலி மரபணுக்கள் ~65 V பிரிவுகள், 2 D பிரிவுகள், 13 J பிரிவுகள் மற்றும் 2 C பிரிவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன.

.δ- சங்கிலி மரபணுக்கள். α- சங்கிலியின் V- மற்றும் J- பிரிவுகளுக்கு இடையில் δ- சங்கிலியின் D-(3), J-(4) மற்றும் C-(1) பிரிவுகளின் மரபணுக்கள் உள்ளன.γ δTCR. δ சங்கிலியின் V பிரிவுகள், α சங்கிலியின் V பிரிவுகளுக்கு இடையே குறுக்கிடப்படுகின்றன.

.γ- சங்கிலி மரபணுக்கள் γ δTCR களில் 2 C பிரிவுகளும், முதல் C பிரிவுக்கு முன் 3 J பிரிவுகளும், இரண்டாவது C பிரிவுக்கு முன் 2 J பிரிவுகளும், 15 V பிரிவுகளும் உள்ளன.

மரபணு மறுசீரமைப்பு

.டிஎன்ஏ மறுசீரமைப்பு வி-, டி- மற்றும் ஜே-பிரிவுகள் ஒன்றிணைந்து, பி லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டின் போது அதே ரீகாம்பினேஸ் காம்ப்ளக்ஸ் மூலம் வினையூக்கப்படுகிறது.

.α-சங்கிலி மரபணுக்களில் VJ மற்றும் β-செயின் மரபணுக்களில் VDJ மறுசீரமைக்கப்பட்ட பிறகு, டிஎன்ஏவில் குறியீட்டு அல்லாத N- மற்றும் P-நியூக்ளியோடைட்களைச் சேர்த்த பிறகு

அரிசி. 6-2.மனித டி-லிம்போசைட் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பியின் α- மற்றும் β- சங்கிலிகளின் மரபணுக்கள்

RNA ஆல் படியெடுக்கப்பட்டது. சி பிரிவுடன் இணைதல் மற்றும் அதிகப்படியான (பயன்படுத்தப்படாத) ஜே பிரிவுகளை அகற்றுதல் ஆகியவை முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்டைப் பிரிக்கும் போது நிகழ்கின்றன.

.β- சங்கிலி மரபணுக்கள் ஏற்கனவே சரியாக மறுசீரமைக்கப்பட்டு வெளிப்படுத்தப்படும் போது α- சங்கிலி மரபணுக்கள் மீண்டும் மீண்டும் வரிசைப்படுத்தப்படலாம். இதனால்தான் ஒரு செல் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட TCR மாறுபாடுகளைக் கொண்டு செல்லும் சாத்தியம் உள்ளது.

.டிசிஆர் மரபணுக்கள் சோமாடிக் ஹைப்பர்முடஜெனீசிஸுக்கு உட்பட்டவை அல்ல.

லிம்போசைட்டுகளின் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பிகளிடமிருந்து சிக்னல்களை நடத்துதல்

டி.சி.ஆர் மற்றும் பி.சி.ஆர் ஆகியவை பல பொதுவான வடிவங்களைப் பதிவுசெய்து, கலத்திற்குள் செயல்படுத்தும் சிக்னல்களை அனுப்புகின்றன (படம் 5-11 ஐப் பார்க்கவும்).

. ஏற்பி கிளஸ்டரிங்.ஒரு லிம்போசைட்டைச் செயல்படுத்த, ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பிகள் மற்றும் கோர்செப்டர்களின் கிளஸ்டரிங் அவசியம், அதாவது. ஒரு ஆன்டிஜெனுடன் பல ஏற்பிகளின் "குறுக்கு இணைப்பு".

. டைரோசின் கைனேஸ்கள்.டைரோசின் கைனேஸ்கள் மற்றும் டைரோசின் பாஸ்பேடேஸ்கள் ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டின் கீழ் டைரோசின் எச்சத்தில் புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷன் / டிஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் செயல்முறைகள் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டுள்ளன.

இந்த புரதங்களை செயல்படுத்த அல்லது செயலிழக்க வழிவகுக்கிறது. இந்த செயல்முறைகள் எளிதில் மீளக்கூடியவை மற்றும் வெளிப்புற சமிக்ஞைகளுக்கு விரைவான மற்றும் நெகிழ்வான செல் எதிர்வினைகளுக்கு "வசதியானவை".

. எஸ்ஆர்சி கைனேஸ்கள்.நோயெதிர்ப்பு ஏற்பிகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதிகளின் டைரோசின் நிறைந்த ITAM வரிசைகள் Src குடும்பத்தின் (Fyn, Blk, Lyn in B லிம்போசைட்டுகள், Lck மற்றும் Fyn in T லிம்போசைட்டுகள்) ஏற்பி அல்லாத (சைட்டோபிளாஸ்மிக்) டைரோசின் கைனேஸ்களால் பாஸ்போரிலேட் செய்யப்படுகின்றன.

. ZAP-70 கைனேஸ்கள்(டி லிம்போசைட்டுகளில்) அல்லது சைக்(பி-லிம்போசைட்டுகளில்), பாஸ்போரிலேட்டட் ITAM வரிசைகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு, அடாப்டர் புரதங்கள் செயல்படுத்தப்பட்டு பாஸ்போரிலேட் செய்யத் தொடங்குகின்றன: LAT (T செல்களை செயல்படுத்துவதற்கான இணைப்பு)(ZAP-70 கைனேஸ்), SLP-76 (ZAP-70 கைனேஸ்) அல்லது SLP-65 (Syk kinase).

. அடாப்டர் புரதங்கள் ஆட்சேர்ப்பு பாஸ்போயினோசைடைடு 3-கைனேஸ்(PI3K). இந்த கைனேஸ், செரின்/திரோயோனைன் புரோட்டீன் கைனேஸ் அக்டை செயல்படுத்துகிறது, இதனால் புரத உயிரணுச்சேர்க்கை அதிகரிக்கிறது, இது செல் வளர்ச்சியை துரிதப்படுத்துகிறது.

. பாஸ்போலிபேஸ் சிγ (படம் 4-8 பார்க்கவும்). Tec குடும்பத்தின் கைனேஸ்கள் (Btk - B-லிம்போசைட்டுகளில், Itk - T-லிம்போசைட்டுகளில்) அடாப்டர் புரதங்களை பிணைத்து பாஸ்போலிபேஸ் Cγ(PLCγ) செயல்படுத்துகிறது ).

PLCγ செல் சவ்வு பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் டைபாஸ்பேட் (PIP 2) ஐ இனோசிட்டால் 1,4,5-டிரிஸ்பாஸ்பேட் (IP 3) மற்றும் டயசில்கிளிசரால் பிரிக்கிறது

(டிஏஜி)

DAG மென்படலத்தில் உள்ளது மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ் C (PKC) ஐ செயல்படுத்துகிறது, இது செரின்/திரோயோனைன் கைனேஸ், இது பரிணாம ரீதியாக "பண்டைய" டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி NFκB ஐ செயல்படுத்துகிறது.

IP 3 எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் அதன் ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் கால்சியம் அயனிகளை கடைகளில் இருந்து சைட்டோசோலில் வெளியிடுகிறது.

இலவச கால்சியம் கால்சியம்-பிணைப்பு புரதங்களை செயல்படுத்துகிறது - கால்சியம்-பிணைப்பு புரதங்களை செயல்படுத்துகிறது - இது பல பிற புரதங்களின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் கால்சினியூரின், மற்றும் டி-லிம்போசைட்டுகளின் NFAT இன் அணுக்கரு காரணியை டிஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்து செயல்படுத்துகிறது. (செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களின் அணுக் காரணி).

. ராஸ் மற்றும் பிற சிறிய ஜி புரதங்கள்செயலற்ற நிலையில் ஜிடிபியுடன் தொடர்புடையது, ஆனால் அடாப்டர் புரதங்கள் பிந்தையதை ஜிடிபியுடன் மாற்றுகின்றன, இதன் மூலம் ராஸை செயலில் உள்ள நிலைக்கு மாற்றுகிறது.

ராஸ் அதன் சொந்த ஜிடிபேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மூன்றாவது பாஸ்பேட்டை விரைவாகப் பிரித்து, அதன் மூலம் தன்னைச் செயலற்ற நிலைக்குத் திரும்புகிறது (சுய-செயலாக்கம்).

குறுகிய கால செயல்பாட்டின் நிலையில், MAPK எனப்படும் கைனேஸ்களின் அடுத்த அடுக்கை இயக்க ராஸ் நிர்வகிக்கிறார். (மைட்டோஜென் ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ்),இது இறுதியில் செல் அணுக்கருவில் AP-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியை செயல்படுத்துகிறது. படத்தில். படம் 6-3 முக்கிய TCR சமிக்ஞை பாதைகளின் திட்டவட்டமான பிரதிநிதித்துவத்தை வழங்குகிறது. ஒரு கோர்செப்டர் (CD4 அல்லது CD8) மற்றும் இணை-தூண்டுதல் மூலக்கூறு CD28 ஆகியவற்றின் பங்கேற்புடன் TCR ஒரு லிகண்டுடன் (MHC பெப்டைட் காம்ப்ளக்ஸ்) பிணைக்கப்படும்போது செயல்படுத்தும் சமிக்ஞை இயக்கப்படுகிறது. இது கைனேஸ்கள் Fyn மற்றும் Lck செயல்படுத்தப்படுவதற்கு வழிவகுக்கிறது. CD3 பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதிகளில் உள்ள ITAM பகுதிகள் சிவப்பு நிறத்தில் குறிக்கப்பட்டுள்ளன. புரதங்களின் பாஸ்போரிலேஷனில் ஏற்பியுடன் தொடர்புடைய Src கைனேஸ்களின் பங்கு: ஏற்பி மற்றும் சமிக்ஞை இரண்டும் பிரதிபலிக்கின்றன. கோர்செப்டர்-தொடர்புடைய Lck கைனேஸின் மிகவும் பரந்த அளவிலான விளைவுகள் குறிப்பிடத்தக்கது; ஃபைன் கைனேஸின் பங்கு குறைவாகவே உள்ளது (கோடுகளின் தொடர்ச்சியற்ற தன்மையில் பிரதிபலிக்கிறது).

அரிசி. 6-3.டி-லிம்போசைட்டுகளின் தூண்டுதலின் போது செயல்படுத்தும் சமிக்ஞைகளைத் தூண்டுவதற்கான ஆதாரங்கள் மற்றும் திசைகள். பதவிகள்: ZAP-70 (ζ - தொடர்புடைய புரத கைனேஸ்,அவர்கள் சொல்கிறார்கள் நிறை 70 kDa) - ζ- சங்கிலியுடன் தொடர்புடைய புரத கைனேஸ் p70; PLCγ (பாஸ்போலிபேஸ் சிγ ) - பாஸ்போலிபேஸ் சி, ஐசோஃபார்ம் γ; PI3K (பாஸ்பாடிடைல் இனோசிட்டால் 3-கைனேஸ்)- பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ்; Lck, Fyn -டைரோசின் கைனேஸ்கள்; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - அடாப்டர் புரதங்கள்

டைரோசின் கைனேஸ் ZAP-70 ஏற்பி கைனேஸ்கள் மற்றும் அடாப்டர் மூலக்கூறுகள் மற்றும் என்சைம்களுக்கு இடையே மத்தியஸ்தம் செய்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது SLP-76 மற்றும் LAT ஆகிய அடாப்டர் மூலக்கூறுகளை (பாஸ்போரிலேஷன் வழியாக) செயல்படுத்துகிறது, மேலும் பிந்தையது மற்ற அடாப்டர் புரதங்களான GADD, GRB க்கு செயல்படுத்தும் சமிக்ஞையை அனுப்புகிறது மற்றும் பாஸ்போலிபேஸ் C (PLCy) இன் y-ஐசோஃபார்மை செயல்படுத்துகிறது. இந்த நிலைக்கு முன், சிக்னல் கடத்தல் செல் சவ்வுடன் தொடர்புடைய பிரத்தியேக காரணிகளை உள்ளடக்கியது. சிக்னலிங் பாதைகளை செயல்படுத்துவதில் ஒரு முக்கிய பங்களிப்பானது காஸ்டிமுலேட்டரி மூலக்கூறு CD28 ஆல் செய்யப்படுகிறது, இது அதனுடன் தொடர்புடைய லிப்பிட் கைனேஸ் PI3K மூலம் அதன் செயலை உணர்த்துகிறது. (பாஸ்பாடிடைல் இனோசிட்டால் 3-கைனேஸ்). PI3K கைனேஸின் முக்கிய இலக்கு சைட்டோஸ்கெலட்டன்-தொடர்புடைய காரணி Vav ஆகும்.

ஒரு சமிக்ஞையின் உருவாக்கம் மற்றும் டி-செல் ஏற்பியிலிருந்து கருவில் இருந்து அதன் பரிமாற்றத்தின் விளைவாக, 3 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் உருவாகின்றன - NFAT, AP-1 மற்றும் NF-kB, இது செயல்படுத்தும் செயல்முறையைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. டி-லிம்போசைட்டுகளின் (படம் 6-4). NFAT இன் உருவாக்கம் காஸ்டிமுலேஷனைச் சார்ந்து இல்லாத ஒரு சமிக்ஞைப் பாதையால் ஏற்படுகிறது, இது பாஸ்போலிபேஸ் சி செயல்பாட்டின் காரணமாக செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் அயனிகளின் பங்கேற்புடன் உணரப்படுகிறது.

அரிசி. 6-4.டி செல் செயல்படுத்தும் போது சமிக்ஞை செய்யும் பாதைகளின் திட்டம். NFAT (செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களின் அணு காரணி), AP-1 (செயல்படுத்தும் புரதம்-1), NF-κB (அணு காரணிசெய்ய -பி செல்களின் மரபணு)- டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள்

Ca 2+. இந்த பாதை கால்சினியூரின் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது பாஸ்பேடேஸ் செயல்பாட்டைக் கொண்டு, சைட்டோசோலிக் காரணி NFAT-P ஐ டிஃபோஸ்ஃபோரிலேட் செய்கிறது. இதற்கு நன்றி, NFAT-P ஆனது அணுக்கருவிற்குள் இடம்பெயர்ந்து மரபணுக்களை செயல்படுத்தும் ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் பிணைக்கும் திறனைப் பெறுகிறது. AP-1 காரணி c-Fos மற்றும் c-Jun புரதங்களின் ஹீட்டோரோடைமராக உருவாகிறது, இதன் உருவாக்கம் மூன்று செயல்பாட்டின் விளைவாக உருவாகும் காரணிகளின் செல்வாக்கின் கீழ் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் செயல்பாட்டின் காரணமாக தூண்டப்படுகிறது. MAP அடுக்கின் கூறுகள். இந்த பாதைகள் குறுகிய ஜிடிபி-பிணைப்பு புரதங்களான ராஸ் மற்றும் ரேக் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. MAP அடுக்கை செயல்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பானது CD28 மூலக்கூறின் மூலம் காஸ்டிமுலேஷனைச் சார்ந்திருக்கும் சமிக்ஞைகளால் செய்யப்படுகிறது. மூன்றாவது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, NF-kB, உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களின் முக்கிய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாக அறியப்படுகிறது. இது IKK கைனேஸால் தடுக்கும் IκB துணைப்பிரிவின் பிளவு மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது T செல்களில் புரோட்டீன் கைனேஸ் C ஐசோஃபார்ம் ϴ-சார்ந்த சிக்னலிங் (PKC9) மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது. இந்த சிக்னலிங் பாதையை செயல்படுத்துவதில் முக்கிய பங்களிப்பு CD28 இலிருந்து காஸ்டிமுலேட்டரி சிக்னல்களால் செய்யப்படுகிறது. உருவாக்கப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளுடன் பிணைக்கப்பட்டு அவற்றின் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுகின்றன. தூண்டுதலுக்கான டி செல் பதிலின் ஆரம்ப கட்டங்களுக்கு மரபணு வெளிப்பாடு மிகவும் முக்கியமானது IL2மற்றும் IL2R,இது T-செல் வளர்ச்சி காரணி IL-2 இன் உற்பத்தி மற்றும் T-லிம்போசைட்டுகளில் அதன் உயர்-தொடர்பு ஏற்பியின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை தீர்மானிக்கிறது. இதன் விளைவாக, IL-2 ஒரு ஆட்டோகிரைன் வளர்ச்சிக் காரணியாக செயல்படுகிறது, இது ஆன்டிஜெனின் பதிலில் ஈடுபடும் T-செல் குளோன்களின் பெருக்க விரிவாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

டி-லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாடு

டி-லிம்போசைட் வளர்ச்சியின் நிலைகளை அடையாளம் காண்பதற்கான அடிப்படையானது ஏற்பி வி மரபணுக்கள் மற்றும் டிசிஆர் வெளிப்பாடு, அதே போல் கோர்செப்டர்கள் மற்றும் பிற சவ்வு மூலக்கூறுகளின் நிலை ஆகும். டி-லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாடு திட்டம் (படம் 6-5) பி-லிம்போசைட்டுகளின் வளர்ச்சிக்கு மேலே உள்ள திட்டத்தைப் போன்றது (படம் 5-13 ஐப் பார்க்கவும்). டி செல்களை வளர்ப்பதற்கான பினோடைப்பின் முக்கிய பண்புகள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகள் வழங்கப்படுகின்றன. டி-செல் வளர்ச்சியின் நிலைகளுக்கு ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்ட பெயர்கள் கோர்செப்டர்களின் வெளிப்பாட்டால் தீர்மானிக்கப்படுகின்றன: டிஎன் (இலிருந்து இரட்டை-எதிர்மறை CD4CD8) - இரட்டை எதிர்மறை, DP (இருந்து இரட்டை நேர்மறை, CD4 + CD8 +) - இரட்டை நேர்மறை, SP (இருந்து ஒற்றை-நேர்மறை, CD4 + CD8 - மற்றும் CD4CD8 +) ஒற்றை நேர்மறை. டிஎன்தைமோசைட்டுகளை டிஎன்1, டிஎன்2, டிஎன்3 மற்றும் டிஎன்4 நிலைகளாகப் பிரிப்பது இயல்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது.

அரிசி. 6-5.டி லிம்போசைட்டுகளின் வளர்ச்சி

CD44 மற்றும் CD25 மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடு. பிற சின்னங்கள்: SCF (இருந்து ஸ்டெம் செல் காரணி)- ஸ்டெம் செல் காரணி, லோ (குறைந்த; குறியீட்டு குறி) - வெளிப்பாடு குறைந்த நிலை. மறுசீரமைப்பு நிலைகள்: D-J - பூர்வாங்க நிலை, D மற்றும் J பிரிவுகளின் இணைப்பு (TCR இன் β- மற்றும் δ- சங்கிலிகளின் மரபணுக்களில் மட்டும், படம் 6-2 ஐப் பார்க்கவும்), V-DJ - இறுதி நிலை, ஜெர்மினல் V மரபணுவின் இணைப்பு ஒருங்கிணைந்த DJ பிரிவுடன்.

.தைமோசைட்டுகள் ஒரு பொதுவான முன்னோடி கலத்திலிருந்து வேறுபடுகின்றன, இது தைமஸுக்கு வெளியே இருக்கும் போது, CD7, CD2, CD34 போன்ற சவ்வு குறிப்பான்களையும் CD3 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் வடிவத்தையும் வெளிப்படுத்துகிறது.

.டி லிம்போசைட்டுகளாக வேறுபடுத்தப்படுவதற்கு முன்னோடி செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து தைமிக் கோர்டெக்ஸின் சப்கேப்சுலர் மண்டலத்திற்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை மெதுவாக சுமார் ஒரு வாரத்தில் பெருகும். புதிய சவ்வு மூலக்கூறுகள் CD44 மற்றும் CD25 தைமோசைட்டுகளில் தோன்றும்.

.பின்னர் செல்கள் தைமிக் கோர்டெக்ஸில் ஆழமாக நகர்கின்றன, மேலும் CD44 மற்றும் CD25 மூலக்கூறுகள் அவற்றின் சவ்விலிருந்து மறைந்துவிடும். இந்த கட்டத்தில், β மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பு தொடங்குகிறது-, γ- மற்றும் TCR δ சங்கிலிகள். மரபணுக்கள் என்றால்γ- மற்றும் δ- சங்கிலிகள் உற்பத்தி செய்ய நேரம் உள்ளது, அதாவது. பிரேம்ஷிஃப்ட் இல்லாமல், β- சங்கிலி மரபணுக்களை விட முன்னதாக மறுசீரமைக்கவும், பின்னர் லிம்போசைட் மேலும் வேறுபடுத்துகிறதுγ δT. இல்லையெனில், β-சங்கிலியானது மென்படலத்தில் pT உடன் சிக்கலானதாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறதுα (இந்த நிலையில் உண்மையான α சங்கிலியை மாற்றும் ஒரு மாறாத வாகை சங்கிலி) மற்றும் CD3. இது உதவுகிறது

γ- மற்றும் δ- சங்கிலி மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பை நிறுத்துவதற்கான சமிக்ஞை. செல்கள் பெருகி CD4 மற்றும் CD8 இரண்டையும் வெளிப்படுத்தத் தொடங்குகின்றன - இரட்டை நேர்மறைதைமோசைட்டுகள். இந்த வழக்கில், ஒரு ஆயத்த β- சங்கிலியுடன் செல்கள் குவிகின்றன, ஆனால் இன்னும் மறுசீரமைக்கப்படாத α- சங்கிலி மரபணுக்களுடன், இது αβ-ஹீட்டோரோடைமர்களின் பன்முகத்தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது.

.அடுத்த கட்டத்தில், செல்கள் பிரிவதை நிறுத்தி, 3-4 நாட்களில் பல முறை Vα மரபணுக்களை மறுசீரமைக்கத் தொடங்குகின்றன. α-சங்கிலி மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பு α- சங்கிலி மரபணுக்களின் பிரிவுகளுக்கு இடையில் அமைந்துள்ள δ-லோகஸ் மீளமுடியாத நீக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

.தைமிக் எபிடெலியல் செல்களின் சவ்வுகளில் MHC-பெப்டைட் வளாகத்துடன் பிணைக்கும் வலிமையின் அடிப்படையில் தைமோசைட்டுகளின் α- சங்கிலி மற்றும் தேர்வு (தேர்வு) ஆகியவற்றின் ஒவ்வொரு புதிய மாறுபாட்டிலும் TCR இன் வெளிப்பாடு ஏற்படுகிறது.

நேர்மறை தேர்வு: கிடைக்கக்கூடிய எந்த MHC-பெப்டைட் வளாகங்களையும் பிணைக்காத தைமோசைட்டுகள் இறக்கின்றன. நேர்மறை தேர்வின் விளைவாக, சுமார் 90% தைமோசைட்டுகள் தைமஸில் இறக்கின்றன.

எதிர்மறைத் தேர்வு MHC-பெப்டைட் வளாகங்களை மிக அதிக தொடர்புடன் பிணைக்கும் தைமோசைட் குளோன்களை நீக்குகிறது. நேர்மறை தேர்வுக்கு உட்பட்ட 10 முதல் 70% செல்களை எதிர்மறை தேர்வு நீக்குகிறது.

தைமோசைட்டுகள் MHC-பெப்டைட் வளாகங்களில் ஏதேனும் ஒன்றை சரியானவற்றுடன் பிணைத்துள்ளன, அதாவது. சராசரி வலிமை மற்றும் தொடர்புடன், அவை உயிர்வாழ்வதற்கான சமிக்ஞையைப் பெறுகின்றன மற்றும் வேறுபாட்டைத் தொடர்கின்றன.

.சிறிது காலத்திற்கு, இரண்டு கோர்செப்டர் மூலக்கூறுகளும் தைமோசைட் மென்படலத்திலிருந்து மறைந்துவிடும், பின்னர் அவற்றில் ஒன்று வெளிப்படுத்தப்படுகிறது: பெப்டைடை MHC-I உடன் சிக்கலானதாக அங்கீகரிக்கும் தைமோசைட்டுகள் CD8 கோர்செப்டரை வெளிப்படுத்துகின்றன, மேலும் MHC-II, CD4 கோர்செப்டரை வெளிப்படுத்துகின்றன. அதன்படி, இரண்டு வகையான டி-லிம்போசைட்டுகள் சுற்றளவை அடைகின்றன (சுமார் 2:1 என்ற விகிதத்தில்): CD8 + மற்றும் CD4 +, வரவிருக்கும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளில் அதன் செயல்பாடுகள் வேறுபட்டவை.

-CD8+ T செல்கள்சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டுகளின் (CTLs) பங்கு வகிக்கிறது - அவை வைரஸ், கட்டி மற்றும் பிற "மாற்றப்பட்ட" செல்கள் (படம் 6-6) மூலம் மாற்றியமைக்கப்பட்ட செல்களை அடையாளம் கண்டு நேரடியாக கொல்லும்.

-CD4+ T செல்கள். CD4 + T லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டு நிபுணத்துவம் மிகவும் வேறுபட்டது. நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் வளர்ச்சியின் போது CD4 + T- லிம்போசைட்டுகளின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதி டி-உதவியாளர்களாக (உதவியாளர்களாக) மாறுகிறது, பி-லிம்போசைட்டுகள், டி-லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் பிற உயிரணுக்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது.

அரிசி. 6-6.இலக்கு செல் மீது சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டின் செயல்பாட்டின் வழிமுறை. கொலையாளி T கலத்தில், Ca 2+ செறிவு அதிகரிப்பதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, பெர்ஃபோரின் (ஊதா முட்டைகள்) மற்றும் கிரான்சைம்கள் (மஞ்சள் வட்டங்கள்) கொண்ட துகள்கள் செல் சவ்வுடன் ஒன்றிணைகின்றன. கிரான்சைம்கள், நீர் மற்றும் அயனிகளுக்கு ஊடுருவக்கூடிய துளைகளை உருவாக்குவதன் மூலம் வெளியிடப்பட்ட பெர்ஃபோரின் இலக்கு செல்லின் சவ்வுக்குள் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இதன் விளைவாக, இலக்கு செல் லைஸ் செய்யப்படுகிறது

நேரடி தொடர்பு அல்லது கரையக்கூடிய காரணிகள் மூலம் (சைட்டோகைன்கள்). சில சந்தர்ப்பங்களில், அவை CD4 + CTLகளாக உருவாகலாம்: குறிப்பாக, Lyell's syndrome நோயாளிகளின் தோலில் இத்தகைய T லிம்போசைட்டுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் காணப்படுகின்றன.

டி உதவி துணை மக்கள்

20 ஆம் நூற்றாண்டின் 80 களின் பிற்பகுதியிலிருந்து, T-உதவியாளர்களின் 2 துணை மக்கள்தொகைகளை வேறுபடுத்துவது வழக்கமாக உள்ளது (அவர்கள் எந்த சைட்டோகைன்களை உற்பத்தி செய்கிறார்கள் என்பதைப் பொறுத்து) - Th1 மற்றும் Th2. சமீபத்திய ஆண்டுகளில், CD4 + T செல் துணைக்குழுக்களின் ஸ்பெக்ட்ரம் தொடர்ந்து விரிவடைந்து வருகிறது. Th17, T-ரெகுலேட்டர்கள், Tr1, Th3, Tfh போன்ற துணை மக்கள்தொகைகள் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன.

முக்கிய CD4+ T செல் துணைக்குழுக்கள்:

. Th0 -நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் CD4+ T லிம்போசைட்டுகள், அவை IL-2 (அனைத்து லிம்போசைட்டுகளுக்கும் ஒரு மைட்டோஜென்) மட்டுமே உற்பத்தி செய்கின்றன.

.தி1- CD4 + T-லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபட்ட துணை மக்கள்தொகை, IFN உற்பத்தியில் நிபுணத்துவம் பெற்றதுγ, TNF β மற்றும் IL-2. இந்த துணை மக்கள்தொகை பல செல்லுலார் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதில் தாமதமான வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி (DTH) மற்றும் CTL செயல்படுத்தல் ஆகியவை அடங்கும். கூடுதலாக, Th1 ஆனது B லிம்போசைட்டுகளால் IgG ஆன்டிபாடிகளின் ஒப்சோனைசிங் உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது, இது நிரப்பு செயல்படுத்தும் அடுக்கைத் தூண்டுகிறது. அடுத்தடுத்த திசு சேதத்துடன் அதிகப்படியான வீக்கத்தின் வளர்ச்சி நேரடியாக Th1 துணை மக்கள்தொகையின் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது.

.Th2- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 மற்றும் IL-13 உற்பத்தியில் நிபுணத்துவம் பெற்ற CD4 + T லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபட்ட துணை மக்கள்தொகை. இந்த துணை மக்கள்தொகை B லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் பல்வேறு வகுப்புகளின், குறிப்பாக IgE இன் பெரிய அளவிலான ஆன்டிபாடிகளின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கிறது. கூடுதலாக, Th2 துணை மக்கள்தொகை ஈசினோபில்களை செயல்படுத்துவதிலும் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளின் வளர்ச்சியிலும் ஈடுபட்டுள்ளது.

.தி17- IL-17 உற்பத்தியில் நிபுணத்துவம் பெற்ற CD4 + T லிம்போசைட்டுகளின் துணை மக்கள்தொகை. இந்த செல்கள் எபிடெலியல் மற்றும் மியூகோசல் தடைகளின் பூஞ்சை எதிர்ப்பு மற்றும் ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பை வழங்குகின்றன, மேலும் ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களின் நோயியலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன.

.டி-ரெகுலேட்டர்கள்- சிடி 4 + டி லிம்போசைட்டுகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் மற்ற செல்களின் செயல்பாட்டை தடுப்பாற்றல் சைட்டோகைன்களின் சுரப்பு மூலம் அடக்குகிறது - IL-10 (மேக்ரோபேஜ் மற்றும் Th1 செல் செயல்பாட்டின் தடுப்பான்) மற்றும் TGFβ - லிம்போசைட் பெருக்கம் தடுப்பான். செயல்படுத்தப்பட்ட மற்றும் "செலவிக்கப்பட்ட" லிம்போசைட்டுகளின் அப்போப்டொசிஸின் தூண்டிகள் - ஃபாஸ்எல் (ஃபாஸ் லிகண்ட்) - சில டி-ரெகுலேட்டர்களின் மென்படலத்தில் வெளிப்படுத்தப்படுவதால், தடுப்பு விளைவை நேரடி இடைச்செருகல் தொடர்பு மூலமாகவும் அடைய முடியும். CD4 + ரெகுலேட்டரி T லிம்போசைட்டுகளின் பல மக்கள்தொகைகள் உள்ளன: இயற்கையான (Treg), தைமஸில் முதிர்ச்சியடைகிறது (CD4 + CD25 +, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Foxp3 ஐ வெளிப்படுத்துகிறது), மற்றும் தூண்டப்பட்டது - முக்கியமாக செரிமான மண்டலத்தின் சளி சவ்வுகளில் உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டு, அதற்கு மாறுகிறது. TGFβ உருவாக்கம் (Th3) அல்லது IL-10 (Tr1). டி-ரெகுலேட்டர்களின் இயல்பான செயல்பாடு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பராமரிக்கவும், தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் வளர்ச்சியைத் தடுக்கவும் அவசியம்.

.கூடுதல் உதவியாளர்கள்.சமீபத்தில், சிடி4 + டி லிம்போசைட்டுகளின் புதிய மக்கள்தொகை பற்றிய விளக்கம் உள்ளது.

அவை முக்கியமாக உற்பத்தி செய்யும் சைட்டோகைன் வகைக்கு ஏற்ப வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. எனவே, அது மாறியது போல், மிக முக்கியமான மக்கள்தொகைகளில் ஒன்று Tfh (ஆங்கிலத்திலிருந்து. ஃபோலிகுலர் உதவியாளர்- ஃபோலிகுலர் உதவியாளர்). CD4 + T லிம்போசைட்டுகளின் இந்த மக்கள்தொகை முக்கியமாக லிம்பாய்டு நுண்ணறைகளில் அமைந்துள்ளது மற்றும் IL-21 இன் உற்பத்தியின் மூலம் B லிம்போசைட்டுகளுக்கு ஒரு உதவி செயல்பாட்டைச் செய்கிறது, இது பிளாஸ்மா செல்களில் முதிர்ச்சி மற்றும் முனைய வேறுபாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. IL-21 ஐத் தவிர, Tfh ஆனது IL-6 மற்றும் IL-10 ஐயும் உருவாக்க முடியும், அவை B லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டிற்கு அவசியமானவை. இந்த மக்கள்தொகையின் செயலிழப்பு ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் அல்லது நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுகளின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. மற்றொரு "புதிதாக வளர்ந்து வரும்" மக்கள்தொகை Th9 - IL-9 தயாரிப்பாளர்கள். வெளிப்படையாக, இவை Th2 ஆகும், இது IL-9 இன் சுரப்புக்கு மாறியது, இது ஆன்டிஜெனிக் தூண்டுதல் இல்லாத நிலையில் T உதவி செல்கள் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்தும் திறன் கொண்டது, அத்துடன் B லிம்போசைட்டுகளால் IgM, IgG மற்றும் IgE சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது.

டி ஹெல்பர் செல்களின் முக்கிய துணை மக்கள்தொகை படம். 6-7. சிடி4 + டி கலங்களின் தகவமைப்பு துணை மக்கள்தொகை பற்றிய தற்போதைய யோசனைகளை படம் சுருக்கமாகக் கூறுகிறது, அதாவது. துணை மக்கள்தொகை உருவாகிறது-

அரிசி. 6-7.அடாப்டிவ் CD4+ T செல் துணைக்குழுக்கள் (சைட்டோகைன்கள், வேறுபாடு காரணிகள், கெமோக்கின் ஏற்பிகள்)

நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் போது நிகழ்கிறது, உயிரணுக்களின் இயற்கையான வளர்ச்சியின் போது அல்ல. அனைத்து வகையான டி ஹெல்பர் செல்களுக்கும், தூண்டி சைட்டோகைன்கள் (செல்களைக் குறிக்கும் வட்டங்களுக்கு இட்டுச் செல்லும் அம்புகளில்), டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் (வட்டங்களுக்குள்), இடம்பெயர்வை வழிநடத்தும் கெமோக்கின் ஏற்பிகள் (“செல் மேற்பரப்பில்” இருந்து விரியும் கோடுகளுக்கு அருகில்) குறிக்கப்படுகின்றன. மற்றும் சைட்டோகைன்கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன (வட்டங்களில் இருந்து விரியும் அம்புகள் இயக்கப்படும் செவ்வகங்களில்).

CD4 + T செல்களின் தகவமைப்பு துணை மக்கள்தொகையின் குடும்பத்தின் விரிவாக்கத்திற்கு, இந்த துணை மக்கள்தொகைகள் தொடர்பு கொள்ளும் செல்களின் தன்மை பற்றிய கேள்விக்கு ஒரு தீர்வு தேவை (அவர்களின் உதவி செயல்பாட்டிற்கு ஏற்ப அவை "உதவி" வழங்குகின்றன). இந்த யோசனைகள் படத்தில் பிரதிபலிக்கின்றன. 6-8. இந்த துணை மக்கள்தொகைகளின் செயல்பாடுகள் (நோய்க்கிருமிகளின் சில குழுக்களுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் பங்கேற்பு), அத்துடன் இந்த உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டில் சமநிலையற்ற அதிகரிப்பின் நோயியல் விளைவுகளையும் இது வழங்குகிறது.

அரிசி. 6-8.அடாப்டிவ் டி செல் துணைக்குழுக்கள் (பார்ட்னர் செல்கள், உடலியல் மற்றும் நோயியல் விளைவுகள்)

γ δT லிம்போசைட்டுகள்

தைமஸில் லிம்போபொய்சிஸுக்கு உட்படும் டி லிம்போசைட்டுகளில் பெரும்பாலானவை (99%) αβT செல்கள் ஆகும்; 1% க்கும் குறைவானது γδT செல்கள். பிந்தையது பெரும்பாலும் தைமஸுக்கு வெளியே வேறுபடுகிறது, முதன்மையாக செரிமான மண்டலத்தின் சளி சவ்வுகளில். தோல், நுரையீரல், செரிமானம் மற்றும் இனப்பெருக்க மண்டலங்களில், அவை இன்ட்ராபிதெலியல் லிம்போசைட்டுகளின் ஆதிக்கம் செலுத்தும் துணை மக்கள்தொகையாகும். உடலில் உள்ள அனைத்து டி லிம்போசைட்டுகளிலும், γδT செல்கள் 10 முதல் 50% வரை இருக்கும். கரு உருவாக்கத்தில், γδT செல்கள் αβT செல்களை விட முன்னதாகவே தோன்றும்.

.γδ டி செல்கள் CD4 ஐ வெளிப்படுத்தாது. CD8 மூலக்கூறு சில γδT செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் CD8 + apT செல்களைப் போல ஒரு ap-heterodimer ஆக அல்ல, ஆனால் இரண்டு a-செயின்களின் ஹோமோடைமராக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.

.ஆன்டிஜென் அங்கீகார பண்புகள்:γδTCRகள் αβTCRகளை விட இம்யூனோகுளோபுலின்களை நினைவூட்டுகின்றன, அதாவது. கிளாசிக்கல் MHC மூலக்கூறுகளிலிருந்து பூர்வீக ஆன்டிஜென்களை பிணைக்கும் திறன் கொண்டது - γδT செல்களுக்கு, APC மூலம் ஆன்டிஜெனின் ஆரம்ப செயலாக்கம் அவசியமில்லை அல்லது அவசியமில்லை.

.பன்முகத்தன்மைγδ டிசிஆர்αβTCR அல்லது இம்யூனோகுளோபுலின்களைக் காட்டிலும் குறைவானது, இருப்பினும் பொதுவாக γδT செல்கள் பரந்த அளவிலான ஆன்டிஜென்களை (முக்கியமாக மைக்கோபாக்டீரியாவின் பாஸ்போலிப்பிட் ஆன்டிஜென்கள், கார்போஹைட்ரேட்டுகள், வெப்ப அதிர்ச்சி புரதங்கள்) அடையாளம் காண முடியும்.

.செயல்பாடுகள்γδ டி செல்கள்இன்னும் முழுமையாக ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, இருப்பினும் அவை உள்ளார்ந்த மற்றும் பெறப்பட்ட நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை இணைக்கும் கூறுகளில் ஒன்றாக செயல்படுகின்றன என்பது நடைமுறையில் உள்ள கருத்து. γδT செல்கள் நோய்க்கிருமிகளுக்கு முதல் தடைகளில் ஒன்றாகும். கூடுதலாக, இந்த செல்கள், சைட்டோகைன்களை சுரக்கின்றன, ஒரு முக்கிய நோயெதிர்ப்புப் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன மற்றும் CTL களாக வேறுபடுகின்றன.

NKT லிம்போசைட்டுகள்

இயற்கையான கொலையாளி T செல்கள் (NKT செல்கள்) லிம்போசைட்டுகளின் சிறப்பு துணை மக்கள்தொகையைக் குறிக்கின்றன, அவை உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்கு இடையில் ஒரு இடைநிலை நிலையை ஆக்கிரமித்துள்ளன. இந்த செல்கள் NK மற்றும் T லிம்போசைட்டுகளின் அம்சங்களைக் கொண்டுள்ளன. NKT செல்கள் αβTCR மற்றும் NK செல்-குறிப்பிட்ட ஏற்பி NK1.1 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன, இது C-வகை லெக்டின் கிளைகோபுரோட்டீன் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இருப்பினும், NKT கலங்களின் TCR ஏற்பியானது சாதாரண செல்களின் TCR ஏற்பியிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளது. எலிகளில், பெரும்பாலான NKT செல்கள் ஒரு மாறாத a-செயின் V டொமைனை வெளிப்படுத்துகின்றன

பிரிவுகள் Vα14-Jα18, சில நேரங்களில் Jα281 என குறிப்பிடப்படுகிறது. மனிதர்களில், α சங்கிலியின் V டொமைன் Vα24-JαQ பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளது. எலிகளில், மாறாத TCR இன் α சங்கிலி முக்கியமாக Vβ8.2 மற்றும் மனிதர்களில் Vβ11 உடன் சிக்கலானது. TCR சங்கிலிகளின் கட்டமைப்பு அம்சங்கள் காரணமாக, NKT செல்கள் மாறாத - iTCR என்று அழைக்கப்படுகின்றன. NKT செல்களின் வளர்ச்சி CD1d மூலக்கூறைப் பொறுத்தது, இது MHC-I மூலக்கூறுகளைப் போன்றது. T செல்களுக்கு பெப்டைட்களை வழங்கும் கிளாசிக்கல் MHC-I மூலக்கூறுகள் போலல்லாமல், CD1d T செல்களுக்கு கிளைகோலிப்பிட்களை மட்டுமே வழங்குகிறது. கல்லீரல் NKT உயிரணு வளர்ச்சியின் தளமாக கருதப்பட்டாலும், அவற்றின் வளர்ச்சியில் தைமஸின் பங்குக்கு வலுவான சான்றுகள் உள்ளன. நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் NKT செல்கள் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. பல்வேறு தன்னுடல் தாக்க செயல்முறைகளைக் கொண்ட எலிகள் மற்றும் மனிதர்களில், NKT செல்களின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு கடுமையாக பாதிக்கப்படுகிறது. ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறைகளின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் இத்தகைய கோளாறுகளின் முக்கியத்துவத்தின் முழுமையான படம் இல்லை. சில ஆட்டோ இம்யூன் செயல்முறைகளில், NKT செல்கள் அடக்கி பாத்திரத்தை வகிக்க முடியும்.

ஆட்டோ இம்யூன் மற்றும் ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளைக் கட்டுப்படுத்துவதோடு, NKT செல்கள் நோயெதிர்ப்பு கண்காணிப்பில் பங்கேற்கின்றன, அவற்றின் செயல்பாட்டு செயல்பாடு அதிகரிக்கும் போது கட்டி நிராகரிக்கப்படுகிறது. ஆண்டிமைக்ரோபியல் பாதுகாப்பில் அவற்றின் பங்கு பெரியது, குறிப்பாக தொற்று செயல்முறையின் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில். NKT செல்கள் பல்வேறு அழற்சி தொற்று செயல்முறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, குறிப்பாக வைரஸ் கல்லீரல் புண்களில். பொதுவாக, NKT செல்கள் லிம்போசைட்டுகளின் மல்டிஃபங்க்ஸ்னல் மக்கள்தொகை ஆகும், அவை இன்னும் பல அறிவியல் மர்மங்களைக் கொண்டுள்ளன.

படத்தில். 6-9 டி லிம்போசைட்டுகளை செயல்பாட்டு துணை மக்கள்தொகைகளாக வேறுபடுத்துவது பற்றிய தரவை சுருக்கமாகக் கூறுகிறது. பிளவுபடுத்துதலின் பல நிலைகள் வழங்கப்படுகின்றன: γ δТ/ αβТ, பின்னர் αβТ செல்களுக்கு - NKT/ பிற T லிம்போசைட்டுகள், பிந்தையது - CD4 + / CD8 +, CD4 + T செல்களுக்கு - Th/Treg, CD8 + T லிம்போசைட்டுகளுக்கு - CD8αβ /CD8αα. அனைத்து வளர்ச்சிக் கோடுகளுக்கும் காரணமான வேறுபாடு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளும் காட்டப்பட்டுள்ளன.

அரிசி. 6-9.டி-லிம்போசைட்டுகளின் இயற்கையான துணை மக்கள்தொகை மற்றும் அவற்றின் வேறுபாடு காரணிகள்

ஆன்டிஜென் வழங்கும் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி வளாகத்தின் (MHC) மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடைய பதப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிப்பதற்கான பொறுப்பு. TCR ஆனது உயிரணு சவ்வில் நங்கூரமிடப்பட்ட இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மல்டி சப்யூனிட் CD3 வளாகத்துடன் தொடர்புடையது. MHC மூலக்கூறுகள் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் உடனான TCR இன் தொடர்பு டி லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதில் முக்கிய புள்ளியாகும்.

கட்டமைப்பு

டிசிஆர் என்பது இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்ட ஒரு ஹீட்டோரோடைமெரிக் புரதமாகும் - α மற்றும் β அல்லது γ மற்றும் δ, செல் மேற்பரப்பில் வழங்கப்படுகிறது. துணைக்குழுக்கள் மென்படலத்தில் நங்கூரமிடப்பட்டு, டிஸல்பைட் பிணைப்பினால் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

N-டெர்மினல் டொமைன்கள் மாறி (V) மற்றும் முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேட்டிபிலிட்டி காம்ப்ளேக்ஸின் மூலக்கூறுகளால் வழங்கப்படும் ஆன்டிஜெனை பிணைப்பதற்கு பொறுப்பாகும். மாறி டொமைனில் இம்யூனோகுளோபுலின்களின் ஹைப்பர்வேரியபிள் பகுதி (சிடிஆர்) பண்பு உள்ளது. இந்த பகுதிகளின் அசாதாரண பன்முகத்தன்மை காரணமாக, வெவ்வேறு டி செல்கள் பரந்த அளவிலான ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காண முடிகிறது.

இரண்டாவது டொமைன் நிலையானது (C) மற்றும் அதன் அமைப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட தனிநபரின் இந்த வகையின் அனைத்து துணைக்குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் (வேறு எந்த புரதங்களின் மரபணுக்களின் மட்டத்தில் சோமாடிக் பிறழ்வுகளைத் தவிர). சி-டொமைன் மற்றும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவுக்கு இடையில் ஒரு சிஸ்டைன் எச்சம் உள்ளது, இதன் உதவியுடன் இரண்டு டிசிஆர் சங்கிலிகளுக்கு இடையில் ஒரு டிஸல்பைட் பிணைப்பு உருவாகிறது.

டிசிஆர் துணைக்குழுக்கள் சவ்வு பாலிபெப்டைட் காம்ப்ளக்ஸ் CD3 உடன் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. CD3 நான்கு வகையான பாலிபெப்டைடுகளால் உருவாகிறது - γ, δ, ε மற்றும் ζ. γ, δ மற்றும் ε துணைக்குழுக்கள் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் ஒத்த அமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு நிலையான இம்யூனோகுளோபுலின் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு நீண்ட (40 அமினோ அமில எச்சங்கள் வரை) சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதியால் உருவாகின்றன. ζ சங்கிலியானது ஒரு சிறிய புறசெல்லுலார் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு பெரிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனைக் கொண்டுள்ளது. சில நேரங்களில், ζ சங்கிலிக்குப் பதிலாக, சிக்கலானது η சங்கிலியை உள்ளடக்கியது - அதே மரபணுவின் நீண்ட தயாரிப்பு, மாற்று பிளவு மூலம் பெறப்படுகிறது.

αβ சங்கிலிகள் மற்றும் γδ சங்கிலிகளைக் கொண்ட டிசிஆர்கள் கட்டமைப்பில் மிகவும் ஒத்தவை.

டி செல் செயல்படுத்தும் வழிமுறைகள்

TCR வளாகத்தின் முக்கிய செயல்பாடு ஒரு குறிப்பிட்ட பிணைக்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனை அடையாளம் கண்டு பொருத்தமான செல்லுலார் பதிலைத் தொடங்குவதாகும். ஒரு T செல் அதன் தனித்துவமான ஆன்டிஜெனுக்கு வெளிப்படும் போது இந்த பதிலை உருவாக்கும் சமிக்ஞை கடத்தும் பொறிமுறையானது T செல் செயல்படுத்தல் என்று அழைக்கப்படுகிறது. டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் சிக்னலிங் என்று அழைக்கப்படுவதன் மூலம் டி செல்களை செயல்படுத்தும் செயல்முறை பொதுவாக லிப்பிட் பிளேயரின் கீழ் அமைந்துள்ள எஸ்ஆர்சி குடும்பத்தின் கைனேஸ்களை உள்ளடக்கியது, இது இம்யூனோரெசெப்டர்களின் செயல்படுத்தும் சங்கிலிகளில் டைரோசின் எச்சங்களின் மீளக்கூடிய பாஸ்போரிலேஷனை செயல்படுத்துகிறது - சிடி 3 இன் உள்செல்லுலார் டொமைன்களில் ஐடிஏஎம்

2094 0

டி செல் ஏற்பியின் α, β மற்றும் δ சங்கிலிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மனித மரபணுக்களின் அமைப்பு படம். 8.6 (சிக்கலான தன்மை காரணமாக, γ மரபணுக்களின் அமைப்பு காட்டப்படவில்லை.) பல பண்புகள் சிறப்பு கவனம் செலுத்த வேண்டியவை. முதலாவதாக, α மற்றும் γ சங்கிலிகள் Lg இன் L சங்கிலிகள் போன்ற V மற்றும் J மரபணுப் பிரிவுகளிலிருந்தும், β மற்றும் δ சங்கிலிகள் H - lg சங்கிலிகள் போன்ற V, D மற்றும் J மரபணுப் பிரிவுகளிலிருந்தும் கட்டமைக்கப்படுகின்றன. இரண்டாவதாக, P மற்றும் y loci ஆகியவை வெவ்வேறு குரோமோசோம்களில் அமைந்துள்ளன, அதே நேரத்தில் α மற்றும் δ லோகியின் மரபணுப் பிரிவுகள் ஒரே குரோமோசோமில் அமைந்துள்ளன.

அரிசி. 8.6 மனித α-, β- மற்றும் δ- மரபணுக்களின் அமைப்பு T-செல் ஏற்பியை குறியாக்கம் செய்கிறது

δ சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள் இருபுறமும் (5" மற்றும் 3" முனைகளில்) α சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களால் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. மூன்றாவதாக, Vγ மற்றும் Vδ மரபணுக்களை விட (5–10) கிருமி வரிசையில் Vα மற்றும் Vβ மரபணுக்கள் அதிகமாக உள்ளன. இரண்டு Cβ மரபணுக்கள் (Cβ1 மற்றும் Cβ2) இருப்பதையும் கவனிக்கவும், ஆனால் இந்த மரபணுக்களும் அவற்றின் தயாரிப்புகளும் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியானவை மற்றும் அவற்றுக்கிடையே செயல்பாட்டு வேறுபாடுகள் எதுவும் தெரியவில்லை. எனவே, அவை ஆன்டிபாடி ஐசோடைப்களுடன் அடையாளம் காணப்பட வேண்டியதில்லை, இதில் எல்ஜி எச்-செயின் நிலையான மரபணுக்கள் மற்றும் அவற்றின் தயாரிப்புகள் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன.

தனிப்பட்ட TCR V பகுதிகளுக்கு Vα2 மற்றும் Vβ7 போன்ற எண்கள் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, குறிப்பிட்ட டிசிஆர் வி பகுதிகளின் பயன்பாடு சில சந்தர்ப்பங்களில் குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென்களுக்கான பதில்களுடன் தொடர்புடையது, குறிப்பாக சூப்பர்ஆன்டிஜென்கள், அனைத்து டி செல்களை அவற்றின் டிசிஆரின் ஒரு அங்கமாக வெளிப்படுத்தும் அனைத்து டி செல்களையும் செயல்படுத்தும் ஆன்டிஜென்களின் தொகுப்பு. மனிதர்களுக்கு, சில பாக்டீரியா நச்சுகள் சூப்பர்ஆன்டிஜென்கள். இந்த பாக்டீரியா தயாரிப்புகளுக்கு டி செல்கள் வெளிப்படுவது பல்வேறு எதிர்விளைவுகளை ஏற்படுத்தும், அவை பெரும்பாலும் மருத்துவ விளைவுகளை ஏற்படுத்தும்.

TCR மரபணுக்களின் நிலைமை இதைப் போன்றது; β, γ மற்றும் δ TCR மரபணுக்கள் அலெலிக் விலக்கு விதிக்குக் கீழ்ப்படிகின்றன, ஆனால் α மரபணுக்கள் அவ்வாறு செய்யவில்லை. எனவே, αβ ஐ அவற்றின் TCRகளாகப் பயன்படுத்தும் சில T செல்கள் இரண்டு வெவ்வேறு α சங்கிலிகளை ஒற்றை β சங்கிலியுடன் வெளிப்படுத்துகின்றன, எனவே இரண்டு வெவ்வேறு ஆன்டிஜென் விவரக்குறிப்புகள் இருக்கலாம். மனித மற்றும் சுட்டி αβ T செல்கள் 30% வரை இரண்டு α சங்கிலிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, ஆனால் அவற்றின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவம் இன்னும் தெளிவாக இல்லை.

டி செல் ஏற்பி பன்முகத்தன்மை

பல்வேறு டி-செல் ஏற்பிகளின் தோற்றத்தின் வழிமுறைகள் பி-செல் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டின் வழிமுறைகளுக்கு மிகவும் ஒத்திருக்கிறது. மரபணு மறுசீரமைப்பின் அடிப்படைக் கொள்கைகள் ஒவ்வொரு T செல் ஏற்பி சங்கிலியின் (α, β, γ மற்றும் δ) V மற்றும் C பகுதிகளின் தொகுப்பில் செயல்படுகின்றன. VJ அல்லது VDJ கட்டமைப்புகளில் சேர, ஒரு குறிப்பிட்ட TCR பாலிபெப்டைட் சங்கிலியின் மாறி பகுதிக்கான தனித்தன்மையை வழங்க, மறுசீரமைப்புகள் மற்றும் சேரும் வரிசைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அதே நொதிகள் பி மற்றும் டி செல்களில் மறுசீரமைப்பு செயல்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன.

பி மற்றும் டி செல்கள் இரண்டையும் வேறுபடுத்துவதற்கான ஆரம்ப கட்டங்களில் மறுசீரமைப்புச் செயல்படுத்தும் மரபணுக்கள் (RAG-1 மற்றும் RAG-2) எனப்படும் இரண்டு மரபணுக்கள் ரீகாம்பினேஸ் மரபணுக்களை செயல்படுத்துவதில் முக்கியப் பங்கு வகிக்கின்றன. எனவே, Ig க்கு இடையே வேறுபாடுகள் தோன்றுவதைப் போலவே, TCR வேறுபாடுகளும் ஏற்படுகின்றன: 1) கிருமி வரிசையில் ஏராளமான V மரபணுக்கள் இருப்பது; 2) சங்கிலிகளின் சீரற்ற கலவை; 3) கலவைகள் மற்றும் செருகல்களின் மாறுபாடு. இருப்பினும், டிசிஆர் மற்றும் ஐஜி மூலக்கூறுகளில் வேறுபாடுகள் ஏற்படுவதற்கு இடையே ஒரு முக்கியமான வேறுபாடு உள்ளது, முன்பு குறிப்பிட்டது: டிசிஆர் போலல்லாமல், ஆன்டிஜென் தூண்டுதலுக்குப் பிறகு ஐஜி சோமாடிக் ஹைப்பர்முடஜெனீசிஸுக்கு உட்படுகிறது.

வெவ்வேறு டிசிஆர்களின் தொகுப்பு, எல்ஜி மூலக்கூறுகளின் தொகுப்பைப் போலவே அல்லது அதைவிடப் பெரியதாகக் கருதப்படுகிறது (αβக்கான தனித்தன்மையில் சாத்தியமான வேறுபாடுகளின் எண்ணிக்கை 1015 மற்றும் γδ-TCR 1018 என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது). வெவ்வேறு TCRகளின் தோற்றத்தில் சந்திப்பு மற்றும் செருகும் மாறுபாடு ஒரு முக்கிய அங்கமாகும். சிடிஆர் 3 எனப்படும் டிசிஆர் ஹைபர்வேரியபிள் பகுதியின் பல்வேறு வரிசைகளின் மிகப்பெரிய எண்ணிக்கையை உருவாக்குவதற்கு இது பொறுப்பாகும். (மாறாக, TCR இன் CDR1 மற்றும் CDR2 வரிசைகள் மறுசீரமைப்பின் போது எழுவதில்லை, ஆனால் கிருமி வரிசையில் அமைந்துள்ள V மரபணுவால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன.)

MHC-பிணைக்கப்பட்ட பெப்டைட்டின் மையத்தில் உள்ள அமினோ அமிலங்களைத் தொடர்புகொள்ளும் αβ-TCR பிணைப்பு தளத்தின் தளம் CDR3 என்று படிகத் தரவு குறிப்பிடுகிறது (புள்ளிவிவரங்கள் 9.3 மற்றும் 9.4 ஐப் பார்க்கவும்). எனவே, பெப்டைட்-எம்எச்சி வளாகத்தின் பெப்டைட் பகுதிக்கு டிசிஆர் பிணைப்புக்கு அதிக எண்ணிக்கையிலான பல்வேறு சிடிஆர்3 வரிசைகள் அதிக விவரக்குறிப்பை வழங்குகிறது.

தைமஸில் டி செல் வேறுபாடு

பாலூட்டிகளில் B உயிரணு வேறுபாட்டிற்கு எலும்பு மஜ்ஜை எவ்வாறு முதன்மையான உறுப்பாக இருக்கிறதோ, அதே போன்று T உயிரணு வளர்ச்சிக்கான முதன்மை லிம்பாய்டு உறுப்பு தைமஸ் ஆகும். முதிர்ச்சியடையாத முன்னோடி செல்களை டி லிம்போசைட் குணாதிசயங்களைக் கொண்ட செல்களாக வேறுபடுத்துவதற்கான தைமஸின் முழுமையான தேவையை இது எடுத்துக்காட்டுகிறது. தைமஸ் இல்லாததால் ஏற்படும் விரும்பத்தகாத விளைவுகள், இதனால் முதிர்ந்த டி செல்கள் இல்லாததால், தைமஸ் (டிஜார்ஜ் நோய்க்குறி) இல்லாமல் பிறந்த குழந்தைகளிலும், மரபணு ரீதியாக திட்டமிடப்பட்ட தைமஸ் இல்லாத எலிகளிலும் ("நிர்வாண" எலிகள் என அறியப்படுகிறது. ஏனெனில் அவர்களுக்கும் முடி இல்லை) .

தைமஸில் உள்ள டி செல் வேறுபாடு ஒரு நபரின் வாழ்நாள் முழுவதும் நிகழ்கிறது, ஆனால் பருவமடைந்த பிறகு கணிசமாக குறைகிறது. பாலூட்டிகளில் உள்ள தைமஸின் அளவு பருவமடையும் போது குறைகிறது (தைமிக் ஊடுருவல்), முக்கியமாக இந்த நேரத்தில் ஸ்டீராய்டு ஹார்மோன்களின் தொகுப்பு காரணமாக. சில இனங்களில், குறிப்பாக எலிகளில், பிறந்த உடனேயே தைமஸ் அகற்றப்பட்டால், முதிர்ந்த T செல்களின் எண்ணிக்கை வியத்தகு அளவில் குறைகிறது. உண்மையில், இந்த கவனிப்புதான் டி-செல் பதில்களில் தைமஸின் தீர்மானிக்கும் பங்கை வெளிப்படுத்தியது. பிற்காலத்தில் விலங்குகளிடமிருந்து தைமஸை அகற்றுவது முதிர்ந்த டி செல் மக்கள்தொகையில் குறைவான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது.

தைமஸில் உள்ள டி செல்களை வேறுபடுத்துவது ஒரு சிக்கலான பலபடி செயல்முறை ஆகும். பின்வரும் துணைப்பிரிவுகளில் மற்றும் படம். 8.7 வேறுபாட்டின் வரிசையில் பல முக்கிய கட்டங்களை நாம் கவனிக்கிறோம்.

தைமிக் அல்லாத லிம்பாய்டு செல்களுடன் தைமோசைட்டுகளின் தொடர்பு

படத்தில். படம் 8.7, தைமஸின் முதிர்ச்சியின் ஒவ்வொரு கட்டத்திலும் (முன்னோடி செல் முதல் முதிர்ந்த டி செல் வரை), வளரும் டி லிம்போசைட்டுகள் (தைமோசைட்டுகள்) தைமஸின் லிம்பாய்டு அல்லாத (ஸ்ட்ரோமல்) செல்களால் உருவாக்கப்பட்ட நெட்வொர்க்குடன் தொடர்பு கொள்கின்றன மற்றும் தொடர்பு கொள்கின்றன. தைமோசைட்டுகள் வெளி மண்டலத்தில் இருந்து - தைமிக் கார்டெக்ஸ் - உள் மண்டலம் - தைமிக் மெடுல்லாவிலிருந்து லிம்பாய்டு அல்லாத செல்கள் நெட்வொர்க் வழியாக நகர்கின்றன.

அரிசி. 8.7 தைமஸில் டி செல் வளர்ச்சியின் பாதைகள்

தைமஸின் மிக முக்கியமான அல்லாத லிம்பாய்டு செல்கள்: 1) கார்டிகல் எபிடெலியல் செல்கள்; 2) டென்ட்ரிடிக் செல்கள், முக்கியமாக கார்டெக்ஸ் மற்றும் மெடுல்லாவின் எல்லையில் அமைந்துள்ளன. தைமிக் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து உருவாகின்றன மற்றும் பிற திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளில் உள்ள டி செல்களுக்கு ஆன்டிஜென்களை வழங்கும் ஒரே குடும்பத்தின் செல்கள் ஆகும்.

அடுத்து, முதிர்ச்சியடையும் டி லிம்போசைட்டுகளின் வளர்ச்சிக்குத் தேவையான இன்டர்செல்லுலார் இணைப்புகளை லிம்பாய்டு அல்லாத செல்கள் எவ்வாறு வழங்குகின்றன என்பதை இன்னும் விரிவாகப் பேசுகிறோம். அவை சைட்டோகைன் IL-7 ஐயும் உற்பத்தி செய்கின்றன, இது வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் (B-)T லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. தைமஸ் என்பது டி செல்களை உருவாக்கும் தீவிர பெருக்கத்தின் தளமாகும், ஆனால் இந்த செல்களில் பெரும்பாலானவை தினசரி உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, தோராயமாக 95% என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, அதை விட்டு வெளியேறாமல் இறந்துவிடும்.

டி செல் ஏற்பி மரபணு மறுசீரமைப்பு

லிம்பாய்டு முன்னோடி செல்கள் தைமஸின் வெளிப்புற பகுதிகளில் ஊடுருவுகின்றன (சப்கேப்சுலர் மண்டலம்); இருப்பினும், அவற்றின் TCR மரபணுக்கள் மறுசீரமைக்கப்படாத கட்டமைப்பில் உள்ளன (கிருமிக் கோடு). γ-, δ- மற்றும் β- சங்கிலி மரபணுக்கள் கிட்டத்தட்ட ஒரே நேரத்தில் மறுசீரமைக்கப்படும் என்று பொதுவாக நம்பப்படுகிறது. γ மற்றும் δ மரபணுக்களை உற்பத்தி ரீதியாக மறுசீரமைக்கும் செல்கள் செல் மேற்பரப்பில் γ மற்றும் δ TCR சங்கிலிகளை வெளிப்படுத்துகின்றன. TCR மரபணு மறுசீரமைப்பின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உள்ள செயல்முறைகளின் வரிசை இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, மேலும் அவற்றின் மேற்பரப்பில் உள்ள γ- மற்றும் δ- சங்கிலிகளை வெளிப்படுத்தும் செல்கள் β- சங்கிலி மரபணுவை உற்பத்தி ரீதியாக மறுசீரமைக்க முடியுமா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

இது இருந்தபோதிலும், γ மற்றும் δ சங்கிலிகளை அவற்றின் TCR ஆக வெளிப்படுத்தும் செல்கள், தைமஸில் வளர்ச்சியின் ஆரம்பத்தில் α மற்றும் β சங்கிலிகளை அவற்றின் ஏற்பியாக வெளிப்படுத்தும் செல்களிலிருந்து பிரிக்கப்பட்டதாக அவதானிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன, இருப்பினும் இது நிகழும் நிலை இன்னும் துல்லியமாக நிறுவப்படவில்லை. . γδ ஐ அவற்றின் TCR ஆக வெளிப்படுத்தும் செல்கள் தைமஸை விட்டு வெளியேறி புற γδ T செல்களை உருவாக்குகின்றன.

β மரபணுக்களை உற்பத்தி ரீதியாக மறுசீரமைக்கும் செல்கள் TCR β சங்கிலியை செல் மேற்பரப்பில் முன்-Tα எனப்படும் மாறாத மூலக்கூறுடன் இணைந்து வெளிப்படுத்துகின்றன. அவை முன்-டி செல்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் β சங்கிலி மற்றும் முன்-Tα (சிடி3 மற்றும் ζ உடன்) ஆகியவற்றின் கலவையானது ப்ரீ-பி செல்கள் மற்றும் ப்ரீ-பி செல்களைப் போலவே, டி-க்கு முந்தைய செல் ஏற்பியை (ப்ரீ-டிசிஆர்) உருவாக்குகிறது. ஏற்பிகள்.

ppe-TCR ஐ வெளிப்படுத்தும் செல்கள் மேலும் வேறுபடுகின்றன. முன்-பி செல் வேறுபாட்டின் கட்டங்களைப் போலவே, முன்-டிசிஆர் மூலம் சமிக்ஞை செய்வது டிசிஆர் β மரபணுக்களின் மேலும் மறுசீரமைப்பை நிறுத்துகிறது. செல்கள் ஒரு வகை β- சங்கிலியை மட்டுமே வெளிப்படுத்துவதை இது உறுதி செய்கிறது (அலெலிக் விலக்கு). கூடுதலாக, செல்கள் பெருகும், மேலும் இந்த விரிவாக்கப்பட்ட மக்கள்தொகையில், முன்-Tα இன் வெளிப்பாடு ஒடுக்கப்படுகிறது, α மரபணுக்கள் மறுசீரமைக்கத் தொடங்குகின்றன, மேலும் CD4 மற்றும் CD8 மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு அனுமதிக்கப்படுகிறது.

முன்பு கூறியது போல, TCR α மற்றும் δ லோகியின் மரபணுப் பிரிவுகள் ஒரே குரோமோசோமில் அமைந்துள்ளன, எனவே ஒரு குறிப்பிட்ட குரோமோசோமில் α லோகஸின் மறுசீரமைப்பு δ லோகஸை விலக்குகிறது. (இது β-ஸ்ட்ராண்ட் ஒரு ஜோடி 8-ஸ்ட்ராண்ட் ஆகாது என்பதை உறுதி செய்கிறது.) எனவே, αβ-பரம்பரை கலத்தின் முதிர்ச்சியின் அடுத்த முக்கியமான கட்டம் அதன் மேற்பரப்பில் உள்ள CD4 மற்றும் CD8 கோர்செப்டர் மூலக்கூறுகளின் வெளிப்பாடாகும். இந்த αβ+ CD3+CD4+CD8+ தைமோசைட், ஒரு CD4+CD8+ தைமோசைட் அல்லது இரட்டை நேர்மறை செல், தைமிக் கார்டெக்ஸில் காணப்படுகிறது மற்றும் இளம் பாலூட்டிகளின் தைமஸில் உள்ள பெரும்பாலான தைமோசைட்டுகளை உருவாக்குகிறது.

தைமிக் தேர்வு

நேர்மறை தேர்வு

இரட்டிப்பு நேர்மறை தைமோசைட் தைமிக் தேர்வின் மல்டிஸ்டெப் செயல்முறை வழியாக செல்கிறது (படம் 8.8 ஐப் பார்க்கவும்). (தைமஸிலிருந்து வெளியேறும் முன் γδ T செல் இதேபோன்ற தேர்வு செயல்முறைக்கு உட்படுமா என்பது தற்போது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.) நேர்மறைத் தேர்வின் முதல் கட்டத்தில், இரட்டை-நேர்மறை தைமோசைட்டின் TCR, தைமிக் கோர்டெக்ஸில் உள்ள எபிடெலியல் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் MHC மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்பு கொள்கிறது.

இந்த தொடர்பு இரட்டை-நேர்மறை உயிரணுக்களின் உயிர் மற்றும் வேறுபாட்டை விளைவிக்கிறது; இந்த முக்கியமான தொடர்புகளில் பங்கேற்காதவர்கள் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்படாதவர்கள் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் இறக்கின்றனர். நேர்மறைத் தேர்வானது RAG-1 மற்றும் RAG-2 மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அடக்குவதற்கும் மேலும் மரபணு மறுசீரமைப்பை நிறுத்துவதற்கும் காரணமாகிறது. எனவே, முன்பு கூறியது போல், α மரபணு அலெலிக் விலக்குக்கு உட்பட்டது அல்ல என்பதால், நேர்மறை தேர்வு α சங்கிலியை மறுசீரமைப்பதற்கான முயற்சிகளை நிறுத்துகிறது.

நேர்மறையான தேர்வின் மற்றொரு முக்கியமான பண்பு என்னவென்றால், வளரும் αβ T செல் தைமிக் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் வெளிப்படுத்தப்படும் MHC மூலக்கூறுகளை நோக்கி "பயிற்சி" பெறுகிறது. இதன் பொருள், வாழ்நாள் முழுவதும், T செல், தைமஸை விட்டு வெளியேறிய முதிர்ந்த உயிரணுவாக இருந்தாலும், தைமஸில் வளரும் செல் எதிர்கொள்ளும் MHC மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தால் மட்டுமே ஆன்டிஜெனுக்கு பதிலளிக்கும். இந்த காரணத்திற்காக, ஒரு தனிநபரின் தைமஸில் வெளிப்படுத்தப்படும் MHC மூலக்கூறுகள் மற்றும் T செல்களை உருவாக்குவதன் மூலம் "கல்வி" பெற்றவை ஆட்டோ-MHC என குறிப்பிடப்படுகின்றன; கொடுக்கப்பட்ட நபருக்கான மற்ற அனைத்து வகையான MHC மூலக்கூறுகளும் சுயமற்றதாக இருக்கும். இது MHC கட்டுப்பாடு அல்லது, இன்னும் துல்லியமாக, T-செல் பதிலுக்கான அடிப்படையான ஆட்டோ-MHC கட்டுப்பாடு நிகழ்வின் நிகழ்வை விளக்குகிறது.

எதிர்மறை தேர்வு

டிசிஆர்களின் தோற்றத்தைப் பாதிக்கும் மறுசேர்க்கைகள் அதிகமாகவோ அல்லது குறைவாகவோ சீரற்றதாக இருப்பதால், டி.சி.ஆர்களை வெளிப்படுத்தும் டி.சி.ஆர்களை வெளிநாட்டு மற்றும் சுய ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்டு தைமஸில் உருவாக்கி நேர்மறை தேர்வுக்கு உட்படுத்தலாம். உடலின் சொந்த கூறுகளுக்கு வலுவான வினைத்திறன் கொண்ட T செல்கள் தைமஸை விட்டு வெளியேறி, திசுக்களில் உள்ள அத்தகைய ஆன்டிஜென்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் வாய்ப்பு உள்ளது, இது தேவையற்ற தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினைகளுக்கு வழிவகுக்கும். இதைத் தடுக்க, இரட்டை-நேர்மறை செல்கள் இரண்டாவது கட்ட தேர்வுக்கு உட்படுகின்றன - எதிர்மறை தேர்வு (படம் 8.8).

அரிசி. 8.8 தைமஸில் உள்ள αβ-TCR+CD4+CD8+T செல்களின் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வு

படத்தில். கார்டிகல்-மெடுல்லா இடைமுகத்தில் டென்ட்ரிடிக் செல்களுடன் இரட்டிப்பு நேர்மறை செல்கள் தொடர்பு கொள்ளும்போது காணப்பட்ட எதிர்மறை தேர்வை படம் 8.8 காட்டுகிறது. முக்கிய ஊடாடும் மூலக்கூறுகள் டிசிஆர், சிடி4 மற்றும் சிடி8 ஆகியவை இரட்டை-நேர்மறை தைமோசைட்டில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் டென்ட்ரிடிக் கலத்தில் அமைந்துள்ள எம்எச்சி மூலக்கூறுகள். டென்ட்ரிடிக் செல்கள் MHC மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடைய பெப்டைட்களைக் கொண்டிருப்பதால், இரட்டை நேர்மறை செல்கள் MHC மற்றும் பெப்டைடுடன் டென்ட்ரிடிக் கலத்தின் மேற்பரப்பில் வெளிப்படுத்தப்படுகின்றன.

பெப்டைட் மற்றும் MHC சேர்க்கையுடன் வினைபுரியும் TCR களை வெளிப்படுத்தும் T செல்கள் அப்போப்டொசிஸ் மூலம் அகற்றப்படுகின்றன.அத்தகைய எதிர்மறை தேர்வு TCR களை அதன் சொந்த கூறுகளுக்கு அதிக வினைத்திறனுடன் வெளிப்படுத்தும் T செல்களை நீக்குகிறது.

எதிர்மறை தேர்வில் இருந்து தப்பிக்கும் இரட்டை நேர்மறை செல்கள் CD4 மற்றும் CD8 இரண்டின் வெளிப்பாட்டை இன்னும் ஆய்வு செய்யப்படாத ஒரு பொறிமுறையின் மூலம் குறைக்கின்றன. இவை அனைத்தும் CD4+-CD8- அல்லது CD4+-CD8+-T செல்கள் (மோனோபாசிடிவ்) வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த இரண்டு மக்கள்தொகைகளும் தைமஸில் உள்ள ap-TCR செல் வேறுபாட்டின் சிக்கலான செயல்முறையின் இறுதிப் புள்ளியாகும். அவை தைமஸை விட்டு வெளியேறி, முதிர்ந்த CD4+ மற்றும் CD8+ T செல்களின் புற (அதாவது, தைமஸுக்கு வெளியே) கோடுகளை உருவாக்குகின்றன.

தைமிக் தேர்வில் பெப்டைட்களின் பங்கு

தேர்வில் உள்ள வழிமுறைகள் குறித்து இன்னும் பல கேள்விகள் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, தேர்வு செயல்முறைகளின் வெவ்வேறு நிலைகளில் லிம்பாய்டு அல்லாத தைமிக் செல்கள் வெளிப்படுத்தும் பெப்டைட்களின் பங்கு மற்றும் தன்மை என்ன. கார்டிகல் எபிடெலியல் செல்கள் மூலம் வெளிப்படுத்தப்படும் பெப்டைடுகள் நேர்மறை தேர்வில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன என்பதை தற்போதைய ஆராய்ச்சி தகவல்கள் குறிப்பிடுகின்றன. இந்த பெப்டைடுகள் தைமஸில் வெளிப்படுத்தப்படும் அல்லது வழங்கப்படும் ஆட்டோஆன்டிஜென்களிலிருந்து பெறப்படுகின்றன.

எவ்வாறாயினும், சுய-ஆன்டிஜென்களிலிருந்து எழும் இந்த பெப்டைடுகள் எவ்வாறு சுயமற்ற மற்றும் தன்னியக்க ஆன்டிஜென்களுக்கு குறிப்பிட்ட TCRகளுடன் T செல்களைத் தேர்ந்தெடுக்கின்றன என்பது தற்போது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. கூடுதலாக, நேர்மறை தேர்வின் கீழ் கார்டிகல் எபிடெலியல் செல்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் பெப்டைடுகள் எதிர்மறை தேர்வின் கீழ் டென்ட்ரிடிக் செல்கள் வெளிப்படுத்தியவற்றிலிருந்து வேறுபட்டதா என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

TCR எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பது தீர்க்கப்படாத மற்றொரு பிரச்சினை. கார்டிகல் எபிடெலியல் செல்களில் வழங்கப்படும் MHC மூலக்கூறுகள் மற்றும் பெப்டைட்களுடன் இரட்டை-நேர்மறை கலத்தில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, இரட்டை-நேர்மறை செல்கள் உயிர்வாழ்வதற்கும் வேறுபடுத்துவதற்கும் வழிவகுக்கிறது, அதே நேரத்தில் தைமிக் டென்ட்ரிடிக் கலத்துடன் இரட்டை-நேர்மறை கலத்தின் தொடர்பு எதிர்மறை சமிக்ஞையைத் தூண்டுகிறது. (செல் இறப்பு). இந்த சிக்கல்கள் தொடர்ந்து தீவிரமாக ஆய்வு செய்யப்படுகின்றன.

தைமஸை விட்டு வெளியேறும் டி செல்களின் சிறப்பியல்புகள்

αβ ஐ அவற்றின் டிசிஆர்களாக வெளிப்படுத்தும் டி செல்களின் தைமஸில் உள்ள வேறுபாடு, அதிக எண்ணிக்கையிலான வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களுக்கு பதிலளிக்கும் திறன் கொண்ட புற CD4+ மற்றும் CD8+ T செல்களின் தொகுப்பை உருவாக்க வழிவகுக்கிறது. இந்த செல்கள் இரண்டு முக்கியமான பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன.

அவை ஆட்டோ-எம்எச்சி கட்டுப்பாட்டால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. தைமஸில் நேர்மறைத் தேர்வின் போது வளரும் T செல் தொடர்பு கொள்ளும் அதே MHC மூலக்கூறுகளுடன் பெப்டைடுகள் பிணைக்கப்படும்போது மட்டுமே அவை சுய-அல்லாத ஆன்டிஜென்களிலிருந்து உருவாகும் பெப்டைட்களுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன.
அவர்கள் சுய சகிப்புத்தன்மை கொண்டவர்கள். CD4+ மற்றும் CD8+ T செல்கள் அவற்றின் சொந்த கூறுகளுக்கு பதிலளிக்காது.

ஆர். கொய்கோ, டி. சன்ஷைன், ஈ. பெஞ்சமினி

34(பகுதி 2)

பி லிம்போசைட்டுகள், பிளாஸ்மா செல்.

பி லிம்போசைட்டுகள் (பி செல்கள்) ஒரு வகை லிம்போசைட் ஆகும், இது நகைச்சுவையான நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வழங்குகிறது.

பெரியவர்கள் மற்றும் பாலூட்டிகளில், பி லிம்போசைட்டுகள் ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவாகின்றன; கருக்களில், கல்லீரல் மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில்.

பி-லிம்போசைட்டுகளின் முக்கிய செயல்பாடு (அல்லது அவை வேறுபடுத்தும் பிளாஸ்மா செல்கள்) ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி ஆகும். ஆன்டிஜெனின் வெளிப்பாடு இந்த ஆன்டிஜெனுக்கு குறிப்பிட்ட பி-லிம்போசைட்டுகளின் குளோன் உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது. புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட பி லிம்போசைட்டுகள் பின்னர் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் பிளாஸ்மா செல்களாக வேறுபடுகின்றன. இந்த செயல்முறைகள் வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென் உடலில் நுழையும் இடத்திற்கு பிராந்தியத்தில் உள்ள லிம்பாய்டு உறுப்புகளில் நடைபெறுகின்றன.

பல்வேறு உறுப்புகளில் வெவ்வேறு வகுப்புகளின் இம்யூனோகுளோபுலின்களை உருவாக்கும் செல்கள் குவிந்து கிடக்கின்றன:

நிணநீர் கணுக்கள் மற்றும் மண்ணீரலில் இம்யூனோகுளோபுலின்ஸ் எம் மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின்ஸ் ஜி உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் உள்ளன;

பேயரின் திட்டுகள் மற்றும் சளி சவ்வுகளின் மற்ற லிம்பாய்டு அமைப்புகளில் இம்யூனோகுளோபுலின்கள் ஏ மற்றும் ஈ உற்பத்தி செய்யும் செல்கள் உள்ளன.

எந்தவொரு ஆன்டிஜெனுடனான தொடர்பு அனைத்து ஐந்து வகுப்புகளின் ஆன்டிபாடிகளின் உருவாக்கத்தைத் தொடங்குகிறது, ஆனால் குறிப்பிட்ட நிலைமைகளின் கீழ் ஒழுங்குமுறை செயல்முறைகளை செயல்படுத்திய பிறகு, ஒரு குறிப்பிட்ட வகுப்பின் இம்யூனோகுளோபின்கள் ஆதிக்கம் செலுத்தத் தொடங்குகின்றன.

பொதுவாக, உடலில் இருக்கும் அனைத்து ஆன்டிஜென்களுக்கும் சிறிய அளவில் ஆன்டிபாடிகள் இருக்கும். தாயிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் புதிதாகப் பிறந்த குழந்தையின் இரத்தத்தில் உள்ளன.

பி-லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து உருவாகும் பிளாஸ்மா செல்களில் ஆன்டிபாடி உருவாக்கம், பின்னூட்டக் கொள்கையின்படி புதிய பி-லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டைத் தடுக்கிறது.

கொடுக்கப்பட்ட நிணநீர் முனையில் ஆன்டிபாடி-உற்பத்தி செய்யும் உயிரணுக்களின் இறப்பு தொடங்கும் வரை புதிய B செல்கள் வேறுபடாது, மேலும் அதில் ஆன்டிஜெனிக் தூண்டுதல் இன்னும் இருந்தால் மட்டுமே.

இந்த பொறிமுறையானது வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களை திறம்பட எதிர்த்துப் போராட தேவையான அளவிற்கு ஆன்டிபாடி உற்பத்தியின் வரம்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.

முதிர்ச்சியின் நிலைகள்

பி-லிம்போசைட் முதிர்ச்சியின் ஆன்டிஜென்-சுயாதீன நிலை பி-லிம்போசைட் முதிர்ச்சியின் ஆன்டிஜென்-சுயாதீன நிலை பி-பி-லிம்போசைட்டுகளின் நுண்ணிய சூழலிலிருந்து உள்ளூர் செல்லுலார் மற்றும் நகைச்சுவை சமிக்ஞைகளின் கட்டுப்பாட்டின் கீழ் நிகழ்கிறது மற்றும் Ag உடன் தொடர்பு கொண்டு தீர்மானிக்கப்படவில்லை. இந்த கட்டத்தில், Ig தொகுப்பு குறியீட்டு மரபணுக்களின் தனி குளங்கள் உருவாக்கம், அத்துடன் இந்த மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு ஆகியவை நிகழ்கின்றன. இருப்பினும், முன்-பி செல்களின் சைட்டோலெம்மாவில் இன்னும் மேற்பரப்பு ஏற்பிகள் இல்லை - Ig; பிந்தையவற்றின் கூறுகள் சைட்டோபிளாஸில் அமைந்துள்ளன. பி-பி-லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து பி-லிம்போசைட்டுகளின் உருவாக்கம், அவற்றின் மேற்பரப்பில் முதன்மை Ig தோற்றத்துடன் சேர்ந்து, Ag உடன் தொடர்பு கொள்ளும் திறன் கொண்டது. இந்த கட்டத்தில் மட்டுமே பி லிம்போசைட்டுகள் இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைந்து புற லிம்பாய்டு உறுப்புகளை நிரப்புகின்றன. உருவான இளம் பி செல்கள் முக்கியமாக மண்ணீரலில் குவிகின்றன, மேலும் முதிர்ந்தவை நிணநீர் முனைகளில் குவிகின்றன. பி-லிம்போசைட் முதிர்ச்சியின் ஆன்டிஜென்-சார்ந்த நிலை B-லிம்போசைட் வளர்ச்சியின் ஆன்டிஜென் சார்ந்த நிலை இந்த செல்கள் Ag உடன் (ஒவ்வாமை உட்பட) தொடர்பு கொள்ளும் தருணத்திலிருந்து தொடங்குகிறது. இதன் விளைவாக, பி-லிம்போசைட்டுகள் இரண்டு நிலைகளில் நிகழ்கின்றன: பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாடு. பி லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கம் இரண்டு முக்கியமான செயல்முறைகளை உறுதி செய்கிறது: - AT (Ig) உற்பத்தி செய்யும் B செல்கள் (பிளாஸ்மா செல்கள்) என வேறுபடும் செல்களின் எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பு. B செல்கள் முதிர்ச்சியடைந்து, பிளாஸ்மா செல்களாக மாறும்போது, புரதம் ஒருங்கிணைக்கும் கருவி, கோல்கி வளாகம் மற்றும் மேற்பரப்பு முதன்மை Ig காணாமல் போவது ஏற்படுகிறது. அவர்களுக்கு பதிலாக, ஏற்கனவே சுரக்கும் (அதாவது, உயிரியல் திரவங்களில் வெளியிடப்பட்டது - இரத்த பிளாஸ்மா, நிணநீர், CSF, முதலியன) ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட AT கள் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. ஒவ்வொரு பிளாஸ்மா உயிரணுவும் அதிக அளவு Ig - ஒரு நொடிக்கு பல ஆயிரம் மூலக்கூறுகளை சுரக்கும் திறன் கொண்டது. பி உயிரணுக்களின் பிரிவு மற்றும் நிபுணத்துவம் செயல்முறைகள் Ag இன் செல்வாக்கின் கீழ் மட்டுமல்லாமல், டி-லிம்போசைட்டுகள்-உதவியாளர்களின் கட்டாய பங்கேற்புடன் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன, அத்துடன் அவை மற்றும் பாகோசைட்டுகளால் சுரக்கும் சைட்டோகைன்கள் - வளர்ச்சி மற்றும் வேறுபாடு காரணிகள்; - நோயெதிர்ப்பு நினைவகத்தின் பி-லிம்போசைட்டுகளின் உருவாக்கம். இந்த பி செல் குளோன்கள் நீண்ட காலம் வாழும், சிறிய லிம்போசைட்டுகளை மறுசுழற்சி செய்யும். அவை பிளாஸ்மா செல்களாக மாறாது, ஆனால் Ag இன் நோயெதிர்ப்பு "நினைவகத்தை" தக்கவைத்துக்கொள்கின்றன. அதே Ag மூலம் மீண்டும் தூண்டப்படும் போது நினைவக செல்கள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இந்த வழக்கில், நினைவக B லிம்போசைட்டுகள் (உதவி T செல்கள் மற்றும் பல காரணிகளின் கட்டாய பங்கேற்புடன்) வெளிநாட்டு Ag உடன் தொடர்பு கொள்ளும் அதிக எண்ணிக்கையிலான குறிப்பிட்ட AT களின் விரைவான தொகுப்பு மற்றும் பயனுள்ள நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை அல்லது ஒவ்வாமை வளர்ச்சியை உறுதி செய்கிறது. எதிர்வினை.

பி செல் ஏற்பி.

பி-செல் ஏற்பி, அல்லது பி-செல் ஆன்டிஜென் ஏற்பி (பிசிஆர்) என்பது பி செல்களின் சவ்வு ஏற்பி ஆகும், இது குறிப்பாக ஆன்டிஜெனை அங்கீகரிக்கிறது. உண்மையில், B செல் ஏற்பி என்பது கொடுக்கப்பட்ட B லிம்போசைட் மூலம் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகளின் (இம்யூனோகுளோபுலின்கள்) சவ்வு வடிவமாகும், மேலும் சுரக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் அதே அடி மூலக்கூறு விவரக்குறிப்பு உள்ளது. B-செல் ஏற்பியானது கலத்திற்குள் சமிக்ஞை பரிமாற்றத்தின் சங்கிலியைத் தொடங்குகிறது, இது நிலைமைகளைப் பொறுத்து, B-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்படுத்தல், பெருக்கம், வேறுபாடு அல்லது அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கும். பி-செல் ஏற்பி மற்றும் அதன் முதிர்ச்சியடையாத வடிவம் (பி-செல் ஏற்பி) ஆகியவற்றிலிருந்து வரும் (அல்லது இல்லை) சமிக்ஞைகள் பி செல்கள் முதிர்ச்சியடைவதிலும் உடலின் ஆன்டிபாடி தொகுப்பை உருவாக்குவதிலும் முக்கியமானவை.

ஆன்டிபாடியின் சவ்வு வடிவத்துடன் கூடுதலாக, B-செல் ஏற்பி வளாகத்தில் ஒரு துணை புரத ஹீட்டோரோடைமர் Igα/Igβ (CD79a/CD79b) உள்ளது, இது ஏற்பியின் செயல்பாட்டிற்கு கண்டிப்பாக அவசியம். Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 மற்றும் பிற மூலக்கூறுகளின் பங்கேற்புடன் ஏற்பியிலிருந்து சமிக்ஞை பரிமாற்றம் நடைபெறுகிறது.

வீரியம் மிக்க பி-செல் இரத்த நோய்களின் வளர்ச்சி மற்றும் பராமரிப்பில் பி-செல் ஏற்பி சிறப்புப் பங்கு வகிக்கிறது என்பது அறியப்படுகிறது. இது சம்பந்தமாக, இந்த நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த ஏற்பியிலிருந்து சமிக்ஞை பரிமாற்ற தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான யோசனை பரவலாகிவிட்டது. இந்த மருந்துகளில் பல பயனுள்ளவையாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன மற்றும் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளன. ஆனால் அவர்களைப் பற்றி நாங்கள் யாரிடமும் சொல்ல மாட்டோம். ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்ஸ்..

B1 மற்றும் B2 மக்கள்தொகை.

B செல்களில் இரண்டு துணை மக்கள்தொகைகள் உள்ளன: B-1 மற்றும் B-2. B-2 துணை மக்கள்தொகையானது சாதாரண B லிம்போசைட்டுகளைக் கொண்டுள்ளது, இதில் மேலே உள்ள அனைத்தும் அடங்கும். B-1 என்பது மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் காணப்படும் B செல்களின் ஒப்பீட்டளவில் சிறிய குழுவாகும். மொத்த B செல் மக்கள்தொகையில் அவர்கள் 5% ஆக இருக்கலாம். இத்தகைய செல்கள் கரு காலத்தில் தோன்றும். அவற்றின் மேற்பரப்பில் அவை IgM மற்றும் ஒரு சிறிய அளவு (அல்லது இல்லை) IgD ஐ வெளிப்படுத்துகின்றன. இந்த கலங்களின் குறிப்பான் CD5 ஆகும். இருப்பினும், இது செல் மேற்பரப்பின் இன்றியமையாத கூறு அல்ல. கரு காலத்தில், B1 செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜை ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து எழுகின்றன. வாழ்நாளில், B-1 லிம்போசைட்டுகளின் குளம் சிறப்பு முன்னோடி உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டால் பராமரிக்கப்படுகிறது மற்றும் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட செல்கள் மூலம் நிரப்பப்படுவதில்லை. முன்னோடி செல் ஹெமாட்டோபாய்டிக் திசுக்களில் இருந்து அதன் உடற்கூறியல் முக்கிய - வயிற்று மற்றும் ப்ளூரல் குழிவுகள் - கரு காலத்தில் கூட மீண்டும் குடியேறுகிறது. எனவே, B-1 லிம்போசைட்டுகளின் வாழ்விடம் தடை குழிகளாகும்.

B-1 லிம்போசைட்டுகள் B-2 லிம்போசைட்டுகளிலிருந்து உற்பத்தி செய்யப்படும் ஆன்டிபாடிகளின் ஆன்டிஜென் விவரக்குறிப்பில் கணிசமாக வேறுபடுகின்றன. B-1 லிம்போசைட்டுகளால் தொகுக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் இம்யூனோகுளோபுலின் மூலக்கூறுகளின் மாறுபட்ட பகுதிகளின் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை, மாறாக, அங்கீகரிக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென்களின் தொகுப்பில் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் இந்த ஆன்டிஜென்கள் பாக்டீரியா செல் சுவர்களில் மிகவும் பொதுவான கலவைகள் ஆகும். அனைத்து B-1 லிம்போசைட்டுகளும் மிகவும் சிறப்பு வாய்ந்தவை அல்ல, ஆனால் கண்டிப்பாக சார்ந்த (பாக்டீரியா எதிர்ப்பு) குளோன் போன்றவை. B-1 லிம்போசைட்டுகளால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஆன்டிபாடிகள் கிட்டத்தட்ட பிரத்தியேகமாக IgM ஆகும்; B-1 லிம்போசைட்டுகளில் இம்யூனோகுளோபுலின் வகுப்பு மாறுதல் "நோக்கம்" இல்லை. எனவே, B-1 லிம்போசைட்டுகள் தடுப்பு துவாரங்களில் உள்ள பாக்டீரியா எதிர்ப்பு "எல்லைக் காவலர்களின்" ஒரு "குழு" ஆகும், இது பரவலான தடைகள் வழியாக "கசியும்" தொற்று நுண்ணுயிரிகளுக்கு விரைவாக பதிலளிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஆரோக்கியமான நபரின் இரத்த சீரம், இம்யூனோகுளோபுலின்களின் முக்கிய பகுதி B-1 லிம்போசைட்டுகளின் தொகுப்பின் ஒரு தயாரிப்பு ஆகும், அதாவது. இவை பாக்டீரியா எதிர்ப்பு நோக்கங்களுக்காக ஒப்பீட்டளவில் பாலிஸ்பெசிஃபிக் இம்யூனோகுளோபின்கள் ஆகும்.

டி லிம்போசைட்டுகள்.

டி லிம்போசைட்டுகள் மூன்று முக்கிய துணை மக்கள்தொகைகளை உருவாக்குகின்றன:

1) டி-கொலையாளிகள் நோயெதிர்ப்பு மரபணு கண்காணிப்பை மேற்கொள்கின்றனர், கட்டி செல்கள் மற்றும் மாற்று மாற்றுகளின் மரபணு ரீதியாக வெளிநாட்டு செல்கள் உட்பட தங்கள் சொந்த உடலின் பிறழ்ந்த செல்களை அழிக்கிறார்கள். டி-கொலையாளிகள் புற இரத்தத்தில் உள்ள டி-லிம்போசைட்டுகளில் 10% வரை இருக்கும். இடமாற்றப்பட்ட திசுக்களை நிராகரிக்கும் கொலையாளி T செல்கள் ஆகும், ஆனால் இது கட்டி செல்களுக்கு எதிரான உடலின் முதல் வரிசையாகும்;

2) டி-உதவியாளர்கள் பி-லிம்போசைட்டுகளில் செயல்படுவதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஒழுங்கமைக்கிறார்கள் மற்றும் உடலில் தோன்றிய ஆன்டிஜெனுக்கு எதிரான ஆன்டிபாடிகளின் தொகுப்புக்கான சமிக்ஞையை வழங்குகிறார்கள். ஹெல்பர் டி செல்கள் இன்டர்லூகின்-2 ஐ சுரக்கின்றன, இது பி லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் ஜி-இன்டர்ஃபெரான் ஆகியவற்றில் செயல்படுகிறது. புற இரத்தத்தில் டி-லிம்போசைட்டுகளின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 60-70% வரை உள்ளன;

3) டி-அடக்கிகள் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் வலிமையைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, டி-கொலையாளிகளின் செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, டி-ஹெல்பர்ஸ் மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன, தன்னுடல் தாக்க எதிர்வினையை ஏற்படுத்தக்கூடிய ஆன்டிபாடிகளின் அதிகப்படியான தொகுப்பை அடக்குகின்றன, அதாவது திரும்பவும் உடலின் சொந்த செல்களுக்கு எதிராக.

அடக்கி T செல்கள் புற இரத்த T செல்களில் 18-20% ஆகும். டி-அடக்கிகளின் அதிகப்படியான செயல்பாடு நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை அதன் முழுமையான ஒடுக்கம் வரை அடக்குவதற்கு வழிவகுக்கும். நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் கட்டி செயல்முறைகளுடன் இது நிகழ்கிறது. அதே நேரத்தில், டி-அடக்கிகளின் போதுமான செயல்பாடு டி-கொலையாளிகள் மற்றும் டி-ஹெல்பர்களின் அதிகரித்த செயல்பாடு காரணமாக தன்னுடல் தாக்க நோய்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது, அவை டி-அடக்கிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. நோயெதிர்ப்பு செயல்முறையை ஒழுங்குபடுத்த, டி-அடக்கிகள் 20 வெவ்வேறு மத்தியஸ்தர்களை சுரக்கின்றன, அவை டி- மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகளின் செயல்பாட்டை முடுக்கி அல்லது மெதுவாக்குகின்றன. மூன்று முக்கிய வகைகளுக்கு கூடுதலாக, மற்ற வகை டி-லிம்போசைட்டுகள் உள்ளன, இதில் டி-லிம்போசைட்டுகள் நோய்த்தடுப்பு நினைவகம் அடங்கும், அவை ஆன்டிஜெனைப் பற்றிய தகவல்களை சேமித்து அனுப்புகின்றன. இந்த ஆன்டிஜெனை அவர்கள் மீண்டும் சந்திக்கும் போது, அதன் அங்கீகாரம் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையின் வகையை உறுதி செய்கின்றனர். டி-லிம்போசைட்டுகள், செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் செயல்பாட்டைச் செய்கின்றன, கூடுதலாக, மத்தியஸ்தர்களை (லிம்போகைன்கள்) ஒருங்கிணைத்து சுரக்கின்றன, அவை பாகோசைட்டுகளின் செயல்பாட்டைச் செயல்படுத்துகின்றன அல்லது மெதுவாக்குகின்றன, அத்துடன் சைட்டோடாக்ஸிலாஜிக்கல் மற்றும் இன்டர்ஃபெரான் போன்ற செயல்களைக் கொண்ட மத்தியஸ்தர்களும், செயலை எளிதாக்குகின்றன மற்றும் இயக்குகின்றன. குறிப்பிடப்படாத அமைப்பு.

முதிர்ச்சியின் நிலைகள்.

டி லிம்போசைட்டுகளின் முதிர்ச்சியானது சில லிம்பாய்டு ஸ்டெம் செல்கள் தைமஸுக்கு அனுப்பப்படுவதால் தொடங்குகிறது, அங்கு முதிர்வு செயல்முறை நடைபெறுகிறது. மத்திய நோயெதிர்ப்பு உறுப்புகளில் வேறுபாட்டின் செயல்பாட்டின் போது, ஆன்டிஜென் (ஆன்டிஜென்-சுயாதீன வேறுபாடு) பங்கேற்பு இல்லாமல் ஸ்டெம் செல் பல நிலைகளில் செல்கிறது.

ஸ்டெம் செல் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருக்கும் போது, அது எந்த வேறுபாட்டின் பாதையை (டி- அல்லது பி-) எடுக்கும் என்பதைக் குறிக்கும் கட்டமைப்புகள் அதில் தோன்றும். டி லிம்போசைட்டுகளின் ஆரம்ப முன்னோடி அதன் சவ்வு மீது 3.3 104 D (GP-33) மூலக்கூறு எடையுடன் கிளைகோபுரோட்டீனைக் கொண்டுள்ளது, இது பின்னர் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பியுடன் பிணைக்கிறது.

இரண்டாவது கட்டத்தில், முதிர்ச்சியடையாத டி-லிம்போசைட் முன்னோடிகள் தோன்றும். இந்த காலகட்டத்தில், லிம்போசைட்டுகளின் மென்படலத்தில் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பிகள் உருவாகின்றன, அதன் பிறகு லிம்போசைட்டுகள் ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காண முடியும்.

ஒரு டி லிம்போசைட்டுக்கு, ஆன்டிஜென் அங்கீகாரம் ஏற்பி என்பது இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஒரு டைமெரிக் மூலக்கூறு ஆகும்.

லிம்பாய்டு செல் முன்னோடிகளின் மேற்பரப்பில் சில ஏற்பிகளின் தோற்றம் ஒரு சமிக்ஞையாக செயல்படுகிறது, இது செல்களை ஒரு சிறப்பு லிம்போசைட்டுகளாக வேறுபடுத்த அனுமதிக்கிறது. அத்தகைய ஏற்பிகளைக் கொண்ட செல்கள் மத்திய நோயெதிர்ப்பு உறுப்புகளின் ஒரு சிறப்பு பகுதிக்கு இடம்பெயர்கின்றன, அங்கு அவை இந்த கலத்தின் வேறுபாட்டை ஊக்குவிக்கும் நுண்ணிய சூழலுடன் தொடர்பு கொள்கின்றன. ஒரு முன்னோடி உயிரணுவுடன் தொடர்பு கொண்ட பிறகு, உள்ளூர் நுண்ணுயிரிகளின் ஸ்ட்ரோமல் செல்களில் செயல்முறைகள் உருவாகின்றன, அவை ஒரு தனி பரம்பரையாக மேலும் வேறுபடுத்துவதற்கு முன்னோடி செல்களை "பயிற்சி" செய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன.

தைமஸில் நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வு.

தைமஸில் உள்ள வேறுபாட்டின் ஆரம்ப கட்டங்களில் டி-லிம்போசைட் முன்னோடி நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை தேர்வுக்கு உட்பட்டது. தேர்வுக்கு உட்படுத்தப்படாத முன்னோடிகள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுகின்றன. எதிர்மறை தேர்வு சுய-ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கும் செல்களை நீக்குகிறது. தைமஸில் உள்ள ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் விளக்கக்காட்சியின் வழிமுறைகள் இதுவரை மோசமாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஆரம்பகால ஆன்டோஜெனீசிஸில் இந்த செயல்முறையின் உருவாக்கம் குறித்த தரவு எதுவும் நடைமுறையில் இல்லை. தைமஸைப் போலல்லாமல், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் புற உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் வெளிநாட்டு ஆன்டிஜென்களின் விளக்கக்காட்சி ஏற்படுகிறது, மேலும் நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்கள் இந்த செயல்பாட்டில் பங்கேற்கின்றன. இந்த வேலையின் நோக்கம், தைமஸில் உள்ள ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் விளக்கக்காட்சியில் நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்களின் பங்கேற்பைப் பற்றிய அனுமானத்தை சோதிப்பதுடன், ஆரம்பகால ஆன்டோஜெனீசிஸில் எதிர்மறையான தேர்வு செயல்முறையின் உருவாக்கத்தைப் படிப்பதும் ஆகும். தைமஸில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம் துணைக்குழுக்கள் எல்எம்பி 7 மற்றும் எல்எம்பி 2 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டின் அளவு மதிப்பீடு எலிகளில் முன் மற்றும் பிரசவத்திற்கு முந்தைய ஆன்டோஜெனீசிஸில் மேற்கத்திய பிளாட்டிங் மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. தைமிக் செல்களில் நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்களின் விநியோகம் இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரியைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. இணையாக, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி ஆன்டோஜெனீசிஸின் அதே நிலைகளில் தைமஸில் அப்போப்டொசிஸின் நிலையின் இயக்கவியலை மதிப்பீடு செய்தோம். இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி, தைமோசைட்டுகளில் நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்களின் வெளிப்பாடு காணப்படுவதில்லை, ஆனால் பெரும்பாலும் தைமஸின் எபிடெலியல் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள், அவை டி செல்களுக்கு ஆன்டிஜென்-வழங்கும் செல்கள். தைமஸில் எதிர்மறையான தேர்வு நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்களின் பங்கேற்புடன் நிகழ்கிறது என்று இந்த உண்மை தெரிவிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோமின் இரண்டு நோயெதிர்ப்பு துணைக்குழுக்களும் கரு நாள் (E) 18 முதல் தைமஸில் காணப்படுகின்றன. மேலும், E18 இல் உள்ள இந்த துணைக்குழுக்களின் எண்ணிக்கை சிறியது மற்றும் E21 ஆல் அதிகரிக்கிறது, பின்னர் 19வது பிரசவத்திற்கு முந்தைய நாள் (P19) வரை அதே அளவில் இருக்கும். அதே நேரத்தில், E18 இல், தைமஸில் அதிக அளவு அப்போப்டொசிஸ் பதிவு செய்யப்படுகிறது, இது E21 ஆல் குறைந்து பின்னர் P30 வரை மாறாமல் இருக்கும். பெறப்பட்ட தரவு, தைமஸில் எதிர்மறையான தேர்வு ஏற்கனவே E18 இல் உள்ள கருவில் ஏற்படலாம், மேலும் E21 இல் இது பிரசவத்திற்குப் பிந்தைய விலங்குகளின் நிலைப் பண்புக்கு தீவிரமடைகிறது. E18 இல் காணப்பட்ட உயர்மட்ட அப்போப்டொசிஸ் எதிர்மறையான தேர்வின் செயல்முறைகளுடன் தொடர்புடையதாக இல்லை, ஆனால் E18 க்கு முன்னதாக தைமஸுக்குள் T-லிம்போசைட் முன்னோடிகளின் செயலில் இடம்பெயர்வதோடு, அறியப்பட்டபடி, இடங்களின் எண்ணிக்கை தைமஸில் முன்னோடிகளை நகர்த்துவது குறைவாக உள்ளது. இவ்வாறு, முதன்முறையாக, தைமஸில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு புரோட்டீசோம்களின் வெளிப்பாடு, எதிர்மறை தேர்வின் போது ஆட்டோஆன்டிஜென்களின் விளக்கக்காட்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது, பெரினாட்டல் ஆன்டோஜெனீசிஸில் காட்டப்பட்டது. எலிகளில் எதிர்மறை தேர்வு செயல்முறையின் உருவாக்கம் பெற்றோர் ரீதியான ஆன்டோஜெனீசிஸில் கூட நிகழ்கிறது.

நேர்மறை தேர்வு: கிடைக்கக்கூடிய எந்த MHC-பெப்டைட் வளாகங்களுடனும் பிணைக்கப்படாத தைமோசைட்டுகள் இறக்கின்றன. நேர்மறை தேர்வின் விளைவாக, சுமார் 90% தைமோசைட்டுகள் தைமஸில் இறக்கின்றன.

எதிர்மறை தேர்வு MHC-பெப்டைட் வளாகங்களை மிக அதிக தொடர்புடன் பிணைக்கும் தைமோசைட் குளோன்களை அழிக்கிறது. நேர்மறை தேர்வுக்கு உட்பட்ட 10 முதல் 70% செல்களை எதிர்மறை தேர்வு நீக்குகிறது.

டி செல் ஏற்பி. கட்டமைப்பு, செயல்பாடுகள். செயலில் மையம்

டி-செல் ஏற்பிகள் (டிசிஆர்) என்பது டி-லிம்போசைட்டுகளின் மேற்பரப்பு புரத வளாகங்கள் ஆகும், இது ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள முக்கிய ஹிஸ்டோகாம்பேடிபிலிட்டி வளாகத்தின் (எம்எச்சி) மூலக்கூறுகளுடன் தொடர்புடைய பதப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஜென்களை அங்கீகரிக்கிறது. TCR ஆனது செல் மென்படலத்தில் நங்கூரமிடப்பட்ட மற்றும் மல்டி சப்யூனிட் CD3 காம்ப்ளேக்ஸுடன் தொடர்புடைய இரண்டு துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது. MHC மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய ஆன்டிஜெனுடன் TCR இன் தொடர்பு டி லிம்போசைட்டுகளை செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியைத் தூண்டுவதில் முக்கிய புள்ளியாகும்.

இரண்டாவது டொமைன் நிலையானது (C) மற்றும் அதன் அமைப்பு ஒரு குறிப்பிட்ட தனிநபரின் இந்த வகையின் அனைத்து துணைக்குழுக்களிலும் ஒரே மாதிரியாக இருக்கும் (வேறு எந்த புரதங்களின் மரபணுக்களின் மட்டத்தில் சோமாடிக் பிறழ்வுகளைத் தவிர). சி டொமைன் மற்றும் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவுக்கு இடையில் ஒரு சிஸ்டைன் எச்சம் உள்ளது, இது இரண்டு டிசிஆர் சங்கிலிகளுக்கு இடையில் ஒரு டிசல்பைட் பிணைப்பை உருவாக்குகிறது.

டிசிஆர் துணைக்குழுக்கள் சவ்வு பாலிபெப்டைட் காம்ப்ளக்ஸ் CD3 உடன் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. CD3 நான்கு வகையான பாலிபெப்டைடுகளால் உருவாகிறது - γ, δ, ε மற்றும் ζ. துணைக்குழுக்கள் γ, δ மற்றும் ε ஆகியவை நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்ட மரபணுக்களால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் ஒத்த அமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. அவை ஒவ்வொன்றும் ஒரு நிலையான இம்யூனோகுளோபுலின் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு நீண்ட (40 அமினோ அமில எச்சங்கள் வரை) சைட்டோபிளாஸ்மிக் பகுதியால் உருவாகின்றன. ζ சங்கிலியானது ஒரு சிறிய புறசெல்லுலார் டொமைன், ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் பிரிவு மற்றும் ஒரு பெரிய சைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனைக் கொண்டுள்ளது. சில நேரங்களில், ζ சங்கிலிக்கு பதிலாக, சிக்கலானது η சங்கிலியை உள்ளடக்கியது, மாற்று பிளவுபடுத்தல் மூலம் பெறப்பட்ட அதே மரபணுவின் நீண்ட தயாரிப்பு.

ஒவ்வொரு CD3 துணைக்குழுவின் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் பிரிவில் எதிர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட அமினோ அமில எச்சம் உள்ளது, அதே நேரத்தில் TCR நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட ஒன்றைக் கொண்டுள்ளது. மின்னியல் இடைவினைகள் காரணமாக, அவை T-செல் ஏற்பியின் பொதுவான செயல்பாட்டு வளாகமாக இணைக்கப்படுகின்றன. ஸ்டோச்சியோமெட்ரிக் ஆய்வுகள் மற்றும் வளாகத்தின் மூலக்கூறு எடை அளவீடுகளின் அடிப்படையில், அதன் கலவை (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2 ஆகும்.

டி-லிம்போசைட் ஏற்பியின் அமைப்பு பல வழிகளில் ஆன்டிபாடி மூலக்கூறின் கட்டமைப்பைப் போன்றது. டி-செல் ஏற்பி (TCR) மூலக்கூறுகள் இரண்டு சங்கிலிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன - a மற்றும் p. அவை ஒவ்வொன்றிலும் வி- மற்றும் சி-டொமைன்கள் உள்ளன, அவற்றின் அமைப்பு டிஸல்பைட் பிணைப்புகளால் சரி செய்யப்படுகிறது. A- மற்றும் p-சங்கிலிகளின் மாறி களங்கள் ஆன்டிபாடிகளைப் போல 3-4 இல்லை, ஆனால் குறைந்தபட்சம் 7 அதிவேகப் பகுதிகள், அவை ஏற்பியின் செயலில் மையமாக அமைகின்றன. சி டொமைன்களுக்குப் பின்னால், சவ்வுக்கு அருகில், 20 அமினோ அமில எச்சங்களின் கீல் பகுதி உள்ளது. இது டிஸல்பைட் பிணைப்புகளைப் பயன்படுத்தி a- மற்றும் p- சங்கிலிகளின் இணைப்பை வழங்குகிறது. கீல் பகுதிக்கு பின்னால் 22 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் ஹைட்ரோபோபிக் டொமைன் உள்ளது, இது 5-16 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட ஒரு குறுகிய இன்ட்ராசைட்டோபிளாஸ்மிக் டொமைனுடன் தொடர்புடையது. டி-செல் ஏற்பி மூலம் வழங்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனின் அங்கீகாரம் பின்வருமாறு நிகழ்கிறது. MHC வகுப்பு P மூலக்கூறுகள், T-லிம்போசைட் ஏற்பிகள் போன்றவை, இரண்டு பாலிபெப்டைட் சங்கிலிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன - a மற்றும் p. வழங்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைட்களை பிணைப்பதற்கான அவற்றின் செயலில் உள்ள தளம் ஒரு "பிளவு" வடிவத்தில் உள்ளது. இது a- மற்றும் p- சங்கிலிகளின் ஹெலிகல் பிரிவுகளால் உருவாகிறது, ஒன்று மற்றும் மற்ற சங்கிலியின் பிரிவுகளால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு அல்லாத ஹெலிகல் பகுதி மூலம் "இடைவெளி" கீழே இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த மையத்தில் (பிளவு), MHC மூலக்கூறு பதப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஜெனை இணைத்து, அதை T செல்களுக்கு வழங்குகிறது (படம் 63). டி-செல் ஏற்பியின் செயலில் உள்ள மையம் a- மற்றும் p- சங்கிலிகளின் அதிவேகப் பகுதிகளால் உருவாகிறது. இது ஒரு வகையான "இடைவெளியை" குறிக்கிறது, இதன் அமைப்பு MHC கிளாஸ் P மூலக்கூறால் பிரதிநிதித்துவப்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜெனின் பெப்டைட் துண்டின் இடஞ்சார்ந்த கட்டமைப்பிற்கு ஒத்திருக்கும் அதே அளவிற்கு ஆன்டிபாடி மூலக்கூறின் செயலில் உள்ள மையத்தின் கட்டமைப்பை ஒத்துள்ளது. ஆன்டிஜென் தீர்மானியின் இடஞ்சார்ந்த அமைப்பு. ஒவ்வொரு டி-லிம்போசைட்டும் ஒரே ஒரு பெப்டைடுக்கான ஏற்பிகளைக் கொண்டு செல்கிறது, அதாவது, இது ஒரு குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜெனுக்குக் குறிப்பிட்டது மற்றும் ஒரு வகை பதப்படுத்தப்பட்ட பெப்டைடை மட்டுமே பிணைக்கிறது. டி-செல் ஏற்பியுடன் வழங்கப்பட்ட ஆன்டிஜெனின் இணைப்பு, அதிலிருந்து செல் மரபணுவுக்கு ஒரு சமிக்ஞையை கடத்துவதைத் தூண்டுகிறது.

எந்த ஒரு TCR செயல்பட, அது CD3 மூலக்கூறுடன் தொடர்பு கொள்ள வேண்டும். இது 5 துணைக்குழுக்களைக் கொண்டுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் அதன் சொந்த மரபணுவால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன. டி லிம்போசைட்டுகளின் அனைத்து துணைப்பிரிவுகளும் CD3 மூலக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. சிடி 3 மூலக்கூறுடன் டி-செல் ஏற்பியின் தொடர்புக்கு நன்றி, பின்வரும் செயல்முறைகள் உறுதி செய்யப்படுகின்றன: அ) டி-லிம்போசைட் மென்படலத்தின் மேற்பரப்பில் டிசிஆர் அகற்றுதல்; b) T-செல் ஏற்பி மூலக்கூறுக்கு பொருத்தமான இடஞ்சார்ந்த கட்டமைப்பை வழங்குதல்; c) ஆன்டிஜெனுடன் சைட்டோபிளாஸத்தில் தொடர்பு கொண்ட பிறகு டி-செல் ஏற்பி மூலம் ஒரு சமிக்ஞையின் வரவேற்பு மற்றும் பரிமாற்றம், பின்னர் இடைத்தரகர்களின் பங்கேற்புடன் பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் அடுக்கின் மூலம் டி-லிம்போசைட்டின் மரபணுவில்.

டி-லிம்போசைட் ஏற்பியுடன் ஆன்டிஜெனிக் பெப்டைடைச் சுமந்து செல்லும் எம்எச்சி வகுப்பு பி மூலக்கூறின் தொடர்புகளின் விளைவாக, பெப்டைட் ஏற்பியின் “இடைவெளியில்” செருகப்படுகிறது, இது ஏ- மற்றும் பி-யின் அதிவேகப் பகுதிகளால் உருவாகிறது. சங்கிலிகள், இரண்டு சங்கிலிகளையும் தொடர்பு கொள்ளும்போது

டி-செல் ஏற்பி சங்கிலிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களின் மறுசீரமைப்பு

சில ஆன்டிஜென்களுக்கான டி செல்களின் தனித்தன்மை, அவற்றின் ஏற்பிகளின் பன்முகத்தன்மையை அதிகரிக்கும் மரபணு வழிமுறைகளுக்கான தேடலைத் தூண்டியது. டி-செல் ஏற்பிகளை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள் ஆன்டிபாடி மரபணுக்களைப் போலவே கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளன என்று பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதுகின்றனர். இருப்பினும், நீண்ட காலமாக டி செல்கள் ஆன்டிஜென்களை அடையாளம் காணும் திறனை நிர்ணயிக்கும் மேற்பரப்பு கட்டமைப்புகளை அடையாளம் காண முடியவில்லை. டி-செல் ஏற்பி இரண்டு துணைக்குழுக்களால் உருவாகிறது மற்றும் ஆன்டிபாடியின் ஃபேப் பகுதியை ஒத்திருக்கிறது என்பது இப்போது நிறுவப்பட்டுள்ளது.

1984 இல், டி. மேக் எம். டேவிஸ் ஒரு மரபணுவை குளோன் செய்தார், அது டி செல்களில் மட்டுமே மறுசீரமைக்கப்பட்டது, ஆனால் பி செல்களில் இல்லை. இந்த மரபணு மற்ற சோமாடிக் செல்களில் இல்லை, இது டி லிம்போசைட்டுகளின் வெவ்வேறு குளோன்களில் வேறுபட்ட கட்டமைப்புகளை சரியாக குறியாக்குகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது.

இந்த மரபணுக்களின் நியூக்ளியோடைடு வரிசையை நிறுவுவது, இம்யூனோகுளோபுலின்களின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்களுக்கு அவற்றின் ஹோமோலஜியை வெளிப்படுத்தியது. குளோன் செய்யப்பட்ட முதல் TCR மரபணு TCR ß சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணு ஆகும். பின்னர் H. சைட்டோ மற்றும் D. கிரான்ஸ் ஆகியோர் TCR y- சங்கிலியை குறியாக்கம் செய்யும் T-செல் மரபணுக்களை குளோன் செய்தனர். பின்னர், α- சங்கிலிகளின் தொகுப்பை குறியாக்கம் செய்யும் மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டன. டி-செல் ரிசெப்டர் β-சங்கிலிகளை α-செயின் ஜீன் லோக்கஸுக்குள் அடையாளம் காணும் வரை β-செயின்களின் செயல்பாட்டு முக்கியத்துவம் சில காலம் அறியப்படவில்லை. y- மற்றும் பீட்டா-செயின்கள் ஒரு ஹீட்டோரோடைமெரிக் வளாகத்தை உருவாக்குகின்றன, இது டி-செல் ஏற்பியின் மாற்று பதிப்பாகும், இது ub-TCR என்று அழைக்கப்படுகிறது. ub-TCR ஐ வெளிப்படுத்தும் T செல்கள் லிம்போசைட்டுகளின் தனித்துவமான மக்கள்தொகையைக் குறிக்கின்றன, அவற்றின் செயல்பாடு இன்னும் முழுமையாக தெளிவுபடுத்தப்படவில்லை. டி-செல் ஏற்பி மரபணுக்கள், இம்யூனோகுளோபுலின் மரபணுக்களைப் போலவே, டி-செல்களின் வளர்ச்சியின் போது மீண்டும் ஒருங்கிணைக்கும் குறிப்பிடத்தக்க எண்ணிக்கையிலான மரபணுப் பிரிவுகளால் கரு மரபணுவில் குறிப்பிடப்படுகின்றன. மரபணு பிரிவுகளின்படி V, D மற்றும் J என்கோடிங் TCR மாறி டொமைன்கள், மற்றும் C பிரிவு குறியாக்கம் நிலையான டொமைன்கள். ஹைட்ரோபோபிக் அமினோ அமிலங்களின் வரிசையானது ஒவ்வொரு டி-செல் ஏற்பிச் சங்கிலியின் நிலையான டொமைனுடன் இணைக்கப்பட்டு, டி-செல் சவ்வில் நங்கூரமிடுகிறது. எனவே, டி-செல் ஏற்பிகள் சவ்வு-பிணைப்பு வடிவத்தில் மட்டுமே வழங்கப்படுகின்றன மற்றும் டி-செல்களின் முதிர்ச்சியின் போது, வெவ்வேறு சி-பிரிவுகளுக்கு இடையில் மாறுவது ஏற்படாது.

மனித மற்றும் சுட்டி TCR மரபணுக்கள் அடிப்படையில் ஒரே மாதிரியாக கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளன. அவை T-செல் ஏற்பியின் a-, ß-, y- மற்றும் b- சங்கிலிகளை குறியாக்கம் செய்யும் நான்கு இடங்களைக் கொண்டிருக்கின்றன. மனித மரபணுவில், TCR ß-செயின் ஜீன் லோக்கஸ் 7வது குரோமோசோமிலும், a-செயின் ஜீன் லோகஸ் 14வது குரோமோசோமிலும், y-செயின் ஜீன் லோக்கஸ் 7வது குரோமோசோமிலும், மற்றும் TCR b-செயின் ஜீன் லோகஸ் குரோமோசோம் 14 இல் உள்ள ஏ-செயின் மரபணு இருப்பிடத்தின் நடுவில் அமைந்துள்ளது. A- மற்றும் y- சங்கிலி மரபணுக்களின் இருப்பிடம் V, J மற்றும் C பிரிவுகளால் குறிப்பிடப்படுகிறது, எனவே இம்யூனோகுளோபுலின்களின் ஒளி சங்கிலிகளின் மரபணுக்களுக்கு அமைப்பில் ஒத்திருக்கிறது. இந்த வழக்கில், y-செயின் லோகஸ் சை-பிரிவுகளின் பல மாறுபாடுகளைக் கொண்டுள்ளது, ஒவ்வொன்றும் பல ஜை-பிரிவுகளால் (இம்யூனோகுளோபுலின் எக்ஸ்-செயின் மரபணுக்களின் அமைப்பைப் போன்றது) மற்றும் ஒரு-செயின் லோக்கஸில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு உள்ளது. எண் (சுமார் நூறு) வோ-பிரிவுகள், பல ஜா - பிரிவுகள் மற்றும் ஒரு Ca-பிரிவு (இம்யூனோகுளோபுலின் கே-செயின் ஜீன் லோகஸின் அமைப்பை நினைவூட்டுகிறது). ß- மற்றும் b-செயின் மரபணு இடங்கள் V, D, J மற்றும் C (இம்யூனோகுளோபுலின் எச்-செயின் லோகஸின் அமைப்பைப் போன்றது) ஆகிய நான்கு மரபணுப் பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளது. எனவே, ß மற்றும் ö சங்கிலிகளின் CDR3-perioHH ஆனது a மற்றும் y சங்கிலிகளை விட மாறக்கூடியது, ஏனெனில் V, D மற்றும் J ஆகிய மூன்று மரபணுப் பிரிவுகளின் சந்திப்பு TCR செயலில் உள்ள தளங்களில் மூன்றாவது ஹைப்பர்வேரியபிள் லூப்பை குறியாக்குகிறது.

β-TCR ஐ சுமந்து செல்லும் T செல்கள் உருவாகும் போது, ß-சங்கிலியின் மரபணுக்கள் மற்றும் பின்னர் a- சங்கிலியின் மரபணுக்கள் முதலில் மறுசீரமைக்கப்படுகின்றன, மேலும் ub-TCR ஐ சுமந்து செல்லும் செல்கள் உருவாகும் செயல்பாட்டில், b- மற்றும் y இன் மரபணுக்கள் - சங்கிலிகள் முறையே மறுசீரமைக்கப்படுகின்றன. ஆ-செயின் ஜீன் லோகஸின் நடுவில் பி-செயின் ஜீன் லோகஸ் அமைந்திருப்பதால், எந்த டி கலமும் ஒரே நேரத்தில் oß- மற்றும் ub-TCR ஐ வெளிப்படுத்த முடியாது. கூடுதலாக, ஒவ்வொரு சங்கிலியும் ஒரே ஒரு ஜோடி ஹோமோலோகஸ் குரோமோசோம்களிலிருந்து ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, அதாவது. TCR மரபணுக்கள் வெளிப்படுத்தப்படும் போது, அலெலிக் விலக்கு நிகழ்வு ஏற்படுகிறது.

ஒவ்வொரு Ig/TCR லோகியும் குறிப்பிட்ட எண்ணிக்கையிலான V, D மற்றும் J பிரிவுகளைக் கொண்டுள்ளது, அவை ஒரு குறிப்பிட்ட வரிசையில் அமைக்கப்பட்டிருக்கும்: முதலில் மீண்டும் மீண்டும் V பிரிவுகள் உள்ளன, பின்னர் D இருந்தால், J பிரிவுகள் மற்றும் ஒரு நிலையான பகுதி (C). சில மரபணு பிரிவுகள் சூடோஜீன்கள், பெரும்பாலானவை செயல்பாட்டு மரபணுக்கள், அதாவது அவை புரதங்களாக மொழிபெயர்க்கப்படுகின்றன. V(D)J மறுசேர்க்கையின் செயல்பாட்டில் மரபணு பிரிவுகளின் சீரற்ற சேர்க்கைகளின் மாறுபாடுகளின் எண்ணிக்கை லிம்போசைட்டுகளின் ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளின் கூட்டு பன்முகத்தன்மையை தீர்மானிக்கிறது.

அனைத்து ஏழு Ig/TCR இடங்களையும் மீண்டும் இணைக்கும் மூலக்கூறு வழிமுறை ஒரே மாதிரியாக உள்ளது. இந்த மரபணு மறுசீரமைப்புகள் எலும்பு மஜ்ஜையில் (பி லிம்போசைட்டுகளுக்கு) மற்றும் தைமஸில் (டி லிம்போசைட்டுகளுக்கு) லிம்போசைட்டுகளின் வேறுபாட்டின் ஆரம்பத்தில் நிகழ்கின்றன மற்றும் சோமாடிக் அல்லாத ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பைக் குறிக்கின்றன, இதன் விளைவாக V, D மற்றும் J மரபணு பிரிவுகள் கொண்டு வரப்படுகின்றன. ஒன்றாக நெருக்கமாக, மற்றும் இடைநிலை வரிசை அகற்றப்பட்டது. IGH@, TCRD, TCRB loci க்கு, மறுசீரமைப்பு இரண்டு நிலைகளில் நிகழ்கிறது: முதலில், D மற்றும் J பிரிவுகள் ஒன்றாக நெருங்கி வருகின்றன, பின்னர் V-DJ சந்திப்பு ஏற்படுகிறது. மற்ற மரபணுக்களுக்கு, V-J மறுசீரமைப்பு ஒரு கட்டத்தில் நிகழ்கிறது.

டி-லிம்போசைட் மக்கள் தொகை.

டி லிம்போசைட்டுகளில், உயிரணுக்களின் இரண்டு பினோடைபிக் துணை மக்கள்தொகைகள் வேறுபடுகின்றன: CD4+ செல்கள் மற்றும் CD8+ செல்கள். அவற்றின் செயல்பாட்டு பண்புகளின்படி, டி-லிம்போசைட் மக்கள்தொகை நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் டி-உதவியாளர்கள், செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் டி-உதவியாளர்கள், டி-அடக்கிகள் மற்றும் டி-சைட்டோடாக்ஸிக் செல்கள் என பிரிக்கப்பட்டுள்ளது. நகைச்சுவை மற்றும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் T- உதவியாளர்கள் ஒரு முன்னோடி - TH0 செல்கள், அவை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியின் போது உருவாக்கப்படுகின்றன.